Lexicon战略转型：重组裁员60%专攻临床管线，聚焦神经科学与肥胖治疗

成为pharma并不是biotech公司的必选路径，纯粹地专注于药物研发也是一种生存之道。

👀 Lexicon裁员60%

2024年11月22日，美国生物制药公司Lexicon Pharmaceuticals宣布做出战略决策，取消其商业运营，合理化所有职能的资源，以保留现金，将资源集中在推进其临床开发管线上。这一决策使该公司裁员约60%。

这不是Lexicon今年首次裁员，2024年8月，该公司宣布重新分配资源，裁员75人以上，约占该公司现场销售团队的50%，预计运营成本将减少4000万美元。

而此次Lexicon完全放弃了商业化运营团队，预计运营成本将进一步减少1亿美元。战略重组之后，Lexicon重新定位成为一家专注于临床开发的公司。

让Lexicon做出这一重大决定的原因是该公司收到了美国FDA的“缺陷通知”信函，该信函指出Lexicon开发的Zynquista™（Sotagliflozin，索格列净）在1型糖尿病和慢性肾脏病（CKD）成人患者中作为胰岛素治疗的辅助治疗的NDA申请存在缺陷，因此无法就此申请作出进一步讨论。

索格列净是一种口服SGLT-1和SGLT-2双重抑制剂，也是Lexicon当前产品组合中唯一获批上市的产品，但其上市之路十分坎坷，经历了多次监管拒批，以及合作伙伴的退出。

👀 FDA接连拒批T1D适应症，赛诺菲联姻又分手

2015年11月，赛诺菲与Lexicon合作，获得索格列净全球独家许可（不包括日本），代价是3亿美元首付款，以及高达14亿美元的未来里程碑付款。

2018年3月，赛诺菲宣布已向FDA和EMA递交索格列净上市申请，用于与胰岛素治疗联用，以改善成人1型糖尿病患者的血糖控制。

在美国，FDA于2019年1月召开内分泌和代谢药物咨询委员会（EMDAC）会议，讨论了索格列净在1型糖尿病患者中的风险和获益问题，最终以8:8的投票结果结束。2019年3月，Lexicon收到FDA拒绝批准的完整回复信函（CRL），因FDA认为索格列净或将增加患者糖尿病酮症酸中毒（DKA）风险。

面对FDA的拒批，Lexicon先后向FDA新药办公室和FDA药审中心（CDER）提出上诉，但均被拒绝。

期间的2019年7月，赛诺菲宣布与Lexicon终止索格列净的合作，该药物在中国的研究也随之终止。赛诺菲为此支付了2.6亿美元的“分手费”。同年12月赛诺菲宣布退出糖尿病领域新药开发。

截图来源：摩熵医药数据库

时隔五年，Lexicon在2024年6月宣布重新向FDA递交索格列净的上市申请，适应症是作为胰岛素治疗的辅助治疗，以控制1型糖尿病（T1D）和慢性肾病（CKD）患者的血糖，但随之而来的又是一次咨询委员会会议。

10月31日，FDA内分泌和代谢药物咨询委员会以11:3的投票结果认为索格列净在T1D和CKD患者中的风险大于获益。虽然投票结果不利，但是索格列净依然获得了广泛的患者群体支持，且部分委员会成员表示支持在T1D和CKD患者的某些亚群中使用索格列净。这让Lexicon还抱有一丝希望。

Lexicon2024年第三季度幻灯片

然而，还没等到12月20日（原定的PDUFA目标行动日期），FDA在11月就送来了“缺陷通知”信函。这一次，Lexicon悬着的心终于死了。

👀 欧盟批准T1D适应症，却又撤市

在欧洲，索格列净于2019年4月首次获批上市（商品名Zynquista™），作为胰岛素治疗的辅助药物，用于体重指数≥27kg/m2，且接受了最佳的胰岛素疗法，但仍无法实现足够血糖控制的1型糖尿病成人患者。

不过在2022年，拥有Zynquista™欧盟地区营销权的Guidehouse Germany出于商业原因，决定不在欧盟销售该产品，欧盟委员会应该公司要求撤销了Zynquista™在欧盟的药品上市许可。

图源：EMA

👀 心衰适应症业绩惨淡

索格列净治疗1型糖尿病的路径算是被堵死了，心衰适应症获批虽然还算顺利，但上市后业绩惨淡。

2021年底，Lexicon向FDA递交索格列净治疗成人2型糖尿病患者心力衰竭的NDA申请。2022年2月，Lexicon因“技术问题”自愿撤回申请。

2022年5月，Lexicon重新递交索格列净治疗心衰的NDA申请。2023年5月，FDA批准索格列净（商品名Inpefa™，每日一次的口服片剂），用于降低患有心力衰竭，或患有2型糖尿病、慢性肾病，以及其它心血管危险因素的成人患者的心血管死亡、因心力衰竭而住院或接受急救的风险。

综上，索格列净目前仅以Inpefa™为商品名在美国上市销售，适应症为心衰。

Inpefa™（索格列净）获批之时，Lexicon已经建立了一个完整的商业团队，包括由大约150名心血管专业代表组成的销售队伍，以及一个内部医疗事务职能部门。但是2023年，Inpefa™仅卖出120万美元，2024年前九个月也只有445万美元的业绩，远未达到销售预期。

2024年11月Lexicon宣布重组之后便将不再拥有商业销售团队，也不会再为Inpefa™（索格列净）开展进一步的推广活动，但Lexicon表示将继续为现有患者、处方医生和研究者生产并提供这种药物。

👀 专注临床开发：神经科学、肥胖与代谢

战略重组之后，Lexicon现有的产品管线如下：

LX9211是一种口服小分子AAK1（衔接子相关蛋白激酶1）抑制剂，在神经病理性疼痛中具有多种可能的治疗应用。Lexicon的科学家发现AAK1缺乏的小鼠在临床前模型中对诱导性神经病理性疼痛表现出增强的抵抗力。该公司认为LX9211有望成为二十多年来首个治疗神经病理性疼痛的非阿片类药物新疗法。

Lexicon曾在2003年与BMS建立了神经科学领域的小分子药物发现联盟，LX9211正是由该联盟内的科学家发现，Lexicon拥有LX9211及相关靶向AAK1的化合物的独家开发和商业化权利。

LX9211此前在DPNP（糖尿病性周围神经病理性疼痛）患者中开展的2期临床研究RELIEF-DPN-1显示，从基线到第6周，低剂量组的平均每日疼痛评分（ADPS）降低了1.39分，安慰剂组为0.72分，达到了研究的主要终点，而高剂量组的ADPS降低了1.27分，差点没达到统计学意义。在最初的6周治疗期内，两个LX9211治疗组还观察到烧灼痛、疼痛干扰睡眠和DPNP中其他重要指标的一致且具有统计学意义的获益。在为期5周的盲法安慰剂导出期（placebo run-off period），两个治疗组的疗效逐渐减弱，没有反跳疼痛或戒断症状的证据。研究中几乎所有不良事件都报告为轻度或中度，在安慰剂导出期，治疗组和安慰剂组之间也未观察到药物相关治疗出现的不良事件的差异。

LX9211在带状疱疹后神经痛（PHN）患者中开展的2期临床研究RELIEF-PHN-1的顶线数据显示，治疗组患者的ADPS从基线到第6周下降了2.42分，而安慰剂组下降了1.62分，虽然为疗效提供了证据，但缺少统计学意义。该研究中的不良事件与RELIEF-DPN-1研究一致。

目前，该公司正在开展一项2b期临床试验PROGRESS，以评估LX9211的安全性和耐受性及其对DPNP（糖尿病性周围神经病理性疼痛）的影响，患者入组已提前完成，预计将在2025年第一季度公布顶线数据。美国FDA已授予Lexicon开发LX9211用于治疗DPNP的快速通道指定。

LX9851是一种靶向ACSL5（长链脂酰辅酶A合成酶5）的口服小分子抑制剂，具有解决肥胖和相关心脏代谢疾病未满足需求的潜力。Lexicon的科学家发现ACSL5缺乏的小鼠在临床前模型中的多种代谢综合征指标中表现出有利的表型，包括抵抗饮食诱导的肥胖，以及身体成分的改善。研究显示LX9851有助于HFD（高脂肪饮食）喂养的DIO小鼠在停用司美格鲁肽后维持体重减轻。Lexicon预计将在2025年中递交LX9851用于肥胖症/体重管理的IND申请。

Inpefa™（索格列净）除了已获批治疗心衰以外，还在被研究用于治疗肥厚性心肌病（HCM），关键3期临床试验SONATA已启动，患者招募正在进行中。

另外，Lexicon在2024年10月与晖致（Viatris）达成合作，将索格列净在美国和欧洲以外地区所有适应症的独家商业化权利授予晖致，Lexicon则保留在美国和欧洲的权利。根据该协议，Lexicon获得2500万美元预付款，为推进管线项目提供了非稀释性资本，并有资格获得近2亿美元里程碑付款，以及分级版税。

基于Lexicon独特的基因组学靶点发现平台Genome5000™，Lexicon的科学家研究了近5000个基因的作用和功能，并确定了100多个在一系列疾病中具有重要治疗潜力的蛋白质靶点。目前还有多个项目正在进行临床前验证。

小编猜测：不排除这家NASDAQ上市公司也会从中国物色高性价比资产，促进药物开发与市值管理。

👀 并非第一次重组

回顾Lexicon发展历史，这不是该公司第一次进行业务重组。Lexicon此前成功开发了XERMELO®（特罗司他乙酯），该药是FDA批准的首个治疗类癌综合征腹泻的口服药物，益普生获得XERMELO®在美国和日本以外地区的商业化权益。2020年7月，Lexicon以2.24亿美元将XERMELO®出售给TerSera Therapeutics，大幅减少债务，并宣布专注于研发。

时隔四年，现在Lexicon再一次轻装上阵，能否顺利达成新的目标？我们可以拭目以待。

截至2024年9月30日，Lexicon拥有2.584亿美元的现金和投资；自1995年成立以来，累计赤字为19.3亿美元。截至2024年12月9日，该公司总市值为2.5亿美元。

图片来源：companiesmarketcap

参考来源：

[1] NMPA/CDE官网

[2] 摩熵医药（原药融云）数据库

[3] FDA/EMA/PMDA

[4] 相关公司公开披露（正文图片均来自企业官方，除非另有说明）

[5] https://www.lexpharma.com/media-center/news/2024-11-22-lexicon-to-reposition-as-clinical-development-focused-company-following-regulatory-update-from-fda；

[6] https://www.fiercepharma.com/pharma/back-beginning-lexicon-slashes-all-commercial-efforts-unique-turnaround-clinical-development；

[7] https://www.fiercepharma.com/pharma/fda-adcomm-lexicon-gets-another-thumbs-down-sotagliflozin；

[8] https://www.prnewswire.com/news-releases/fda-approves-lexicon-drug-xermelo-telotristat-ethyl-250-mg-as-first-and-only-oral-treatment-for-carcinoid-syndrome-diarrhea-in-cancer-patients-with-metastatic-neuroendocrine-tumors-300415239.html；等等

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