警惕！乳腺癌"新辅助疗法"紫杉醇和阿霉素可促进癌症转移

目前临床上，肿瘤的有效治疗手段一直以手术切除为主，外科手术之后的治疗均称为辅助治疗，其目的是通过术后放疗化疗消灭残存的微小转移病灶，减少肿瘤复发和转移的机会，提高治愈率。新辅助治疗（neoadjuvant therapy）则是指在手术治疗前予以的治疗措施，主要包括化疗和放疗，其目的是减小肿瘤的体积，使其能够更容易手术移除。

新辅助化疗在确诊为侵袭性乳腺癌的患者中可提供长期的临床益处，特别是当原发肿瘤在手术前完全消退的情况下。然而，新辅助化疗的治疗受益可能会受到某些细胞毒性药物诱导的促肿瘤宿主应答的限制。已有一些研究报告记录了细胞毒性药物在小鼠乳腺肿瘤模型中的促转移作用。

例如紫杉醇（PTX），这是一种微管聚合物稳定剂，也是一种有丝分裂抑制剂，常用于乳腺癌治疗，但有研究报告该药在小鼠乳腺癌模型中可增强肺内皮细胞上血管内皮生长因子受体-1（VEGFR1）的表达，促进癌细胞粘附和随后的转移。此外，还有一些研究表明，PTX和多柔比星（DOX，一种蒽环类药物，也常用于乳腺癌治疗）在小鼠原发性乳腺癌模型中均可增强血管周围TIE2+巨噬细胞促进癌细胞进入血管的能力，从而导致肺转移增加。

简而言之，在小鼠模型中的临床前数据表明，某些化疗药物的促转移能力可能涉及原发性肿瘤的癌细胞内渗（intravasation）以及向继发性转移部位的外渗（extravasation）的促进作用。原发性肿瘤可释放胞外囊泡（EV），这些EV可调节远端器官的生物学特征，以增强转移癌细胞的播散和生长。

近日，由瑞士联邦理工学院（EPFL）的Michele De Palma博士领导的一个国际研究小组在《Nature》杂志细胞生物学权威子刊《Nature Cell Biology》发表研究，调查了PTX和DOX在化疗耐药乳腺癌小鼠模型中对源于肿瘤EV的释放、性质和促转移潜能的影响。（原文链接：https://www.nature.com/articles/s41556-018-0256-3.epdf）

研究人员发现了化疗和乳腺癌转移之间的新联系。研究结果显示，PTX和DOX能够诱导乳腺肿瘤释放外泌体（即EV）。在接受化疗时，这些外泌体含有膜联蛋白-A6，而未经化疗治疗的肿瘤所释放的外泌体中并不存在这种蛋白。研究的第一作者Ioanna Keklikoglou博士解释称，似乎化疗后，外泌体膜联蛋白A6的负荷明显增强。

此外，研究人员还发现，中和膜联蛋白A6或在化疗期间阻断单核细胞可防止乳腺癌肿瘤转移到肺部。这些结果有助于提高新辅助化疗的疗效和安全性。目前，各种单核细胞抑制剂已被开发用于临床，因此它们可以与新辅助化疗联合使用，以限制外渗介导的不必要副作用。

不过，研究小组强调，目前还不知道膜联蛋白A6在人类乳腺癌中是否具有促转移活性。另外，接受新辅助化疗的乳腺癌患者也不必沮丧，因为多个临床研究结果表明，新辅助化疗是许多侵袭性乳腺癌的重要且潜在治愈的方法。（新浪医药编译/newborn）

文章参考来源：

1、Two Neoadjuvant Breast Cancer Therapy Drugs Can Help Promote Metastasis

2、Chemotherapy elicits pro-metastatic extracellular vesicles in breast cancer models