数据说话！CNS药物研发因难度大，而造就的一片“蓝海市场”！

CNS药物中枢神经系统

药融圈

2023/02/28

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中枢神经系统（CNS）药物的开发困难似乎已经成为一种共识。塔夫茨大学药物开发研究中心曾对1995-2007年期间的274种CNS药物和1168种非CNS药物临床进行研究分析，发现FDA最终批准上市的CNS药物的成功率不到非CNS药物批准率的一半（分别为6.2%和13.3%）（《成功率8%！中枢神经系统药物研发之痛，如何改善血脑屏障通透性？》）。

与此相对应的，是神经系统疾病在现代疾病发病率中日益增长的占比，如脑卒中、中枢神经系统肿瘤、阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）等。潜在的巨大市场和高风险，共同促成了CNS药物引无数药企竞折腰的“研发黑洞”的“美名”。

一、CNS药物研发困境

1、血脑屏障和血脑脊液屏障的阻碍

BBB是高度选择性的屏障，将大脑与身体的其他部分隔开。出于这个原因，血脑屏障是发现有效治疗中枢神经系统相关疾病的新药的主要障碍，能够进入神经中枢的药物分子非常有限。

在药物设计中，增加药物分子的亲脂性则会影响其水溶性，造成给药困难，一些抗体药/多肽/核酸药需要设计专门的跨BBB载体才能发挥作用。

不仅如此，进入大脑中的药物浓度也无法进行直接的测量，药物浓度与临床终点的联系过于复杂，这也给造成了CNS药物研发造成了困难。

2、大部分的CNS疾病缺乏明确的致病机理

任何一种疾病药物的成功研发，都是建立在对疾病机制有着深刻了解的基础上。但CNS疾病是缓慢的退行性的疾病，大部分的发病机制并不明确，这一方面限制了CNS药物研发只能对疾病的症状进行治疗，另一方面也导致了实验设计困难的问题。

3、实验设计困难，缺乏可以对疾病进行可观量化和评估的疾病标志物

疾病机制的缺失导致临床试验设计的困难，进而影响下一步的效果。根据1990年至2012年间不同CNS适应症的试验，III期失败率为53%，缺乏疗效是主要原因 (46%)。CNS疾病的表征不够明显，有些甚至没有明显的器质病变，病人自己报告效果带有高度的主观性，得出的数据也难以对疾病进行可观的测量和评估。

4、缺乏有效的疾病模型

许多CNS药物在临床前的表现不错，但临床却以失败告终，这和疾病模型的表面效度和结构效度较差有关。耶鲁大学医学院2016年的一篇文章就指出，大多数导致中枢神经系统临床失败的模型过于宽松，比如AD和ALS模型可能会测量错误的事物（或在错误的时间测量正确的事物），导致其与人类疾病相关性差。

5、毒副作用大

比如治疗抑郁症的药物，会引起高血压、自杀倾向等副作用，这对于进入市场销售的影响很大，导致收益过低。一些公司的药物效果不错，但是毒副作用过大，最终也导致了试验的失败。

二、中国较为特殊，CNS药物研发市场存在较多未满足的临床需求

中国CNS市场较为特殊且存在较多未满足临床需求，麻醉、镇痛、非麻醉性镇痛药和退热药在CNS中占比较大，而较多细分治疗领域目前没有很好的特效药，中国CNS未来市场增速将长期高于全球平均增速。

中国CNS药物销售市场分析概览（数据更新至2022年）

数据来源：药融云

目前，中国CNS药物研发市场存在较多未满足临床需求，且我们通过销售数据及流行病学数据认为阿尔兹海默症、帕金森氏病、治疗酒精依赖、治疗阿片依赖、多发性硬化症是主要的几类存在巨大市场空白的细分领域。

中国CNS及精神类药物汇总比较（数据更新至2022年）

数据来源：药融云

三、AD是CNS药物研发最热门领域，头部企业较为集中，且多个重磅药物均已上市多年

艾尔建、卫材、第一三共、诺华、灵北为AD治疗领域的头部企业且均有多个重磅产品，但由于目前CNS药物研发难度较大，头部企业的优势将受到新进企业的挑战，在中国多个企业已布局AD，且随着各种治疗方法的应用，未来AD是CNS药物研发最有潜力的细分领域之一（《研发失败率高达99.6%！苦等20年，阿尔茨海默病新药路在何方？》）。

美国&中国阿尔兹海默症药物头部企业（数据更新至2022年）

数据来源：药融云

四、CNS是仅次于肿瘤的热门研发领域，美国研发药物占全球55.2%，中国排名第三为9.0%

ü神经系统新药研发为第二大热门领域，该领域热度高、新要少、竞争格局良好但药物开发难度较大，中国目前CNS药物研发管线数量排名全球第三，美国为该领域的主导者，英国、日本、韩国、加拿大和澳大利亚在CNS领域均有较多的药物布局。

全球各治疗领域处于研发管线中的药物数量（数据更新至2022年）

数据来源：药融云

全球CNS药物研发数量占比概览（数据更新至2022年）

数据来源：药融云

五、全球AD研发较为热门，存在多个药物类型涉及多个靶点，但整体药物开发失败率较高

üAD发病机制目前仍在探索中，但Aβ(β-amyloid peptides)作为AD发病过程中的核心因子位列第一，目前Aβ、Tau、ACHE、NMDAR是研发最为热门的四个靶点且有药物已获批上市（《阿尔茨海默症药物研发，Aβ、Tau、免疫、基因疗法百花齐放》），但众多早期药物选择其它靶点且均处于早期阶段。目前在全球CNS药物研发领域，AD的整体药物开发难度依旧较高，失败率超过60%。

全球阿尔兹海默症主流在研靶点成熟度及竞争状态（数据更新至2022年）

数据来源：药融云