中枢神经系统（简称CNS）药物是指通过作用于大脑和脊髓等中枢神经系统器官，干预或调节神经系统功能的药物。CNS药物研发是一个具有挑战性且潜力巨大的领域，其种类和数量非常庞大，包括镇静催眠药、抗抑郁药、抗焦虑药、抗精神病药、抗惊厥药等多种类型。
一、仅次于肿瘤的热门研发领域，CNS药物存在着巨大市场空白
据药融云数据库统计，CNS是仅次于肿瘤的第二大热门领域，其中美国为该领域的主导者，研发药物占全球55.2%；此外，英国、日本、韩国、加拿大和澳大利亚在CNS也有较多的药物布局。中国目前CNS研发管线数量排名全球第三，占全球9.0%。
全球CNS治疗领域管线研发药物数量占比概览（数据更新至2022年）
中国CNS市场较为特殊，麻醉、镇痛、非麻醉性镇痛药和退热药在CNS中占比较大，而较多细分治疗领域如阿尔兹海默症、帕金森病、治疗酒精依赖、多发性硬化症、精神分裂症等，存在着大量未被满足的临床需求和巨大市场空白。
随着社会发展、人口老龄化的加速，CNS疾病发病率逐渐攀升，而较多细分治疗领域目前没有很好的特效药，中国CNS未来市场增速将长期高于全球平均增速。
不过，尽管CNS领域有着潜在的巨大市场和令人心动的社会效益，但由于神经系统复杂性和CNS疾病多样性，在药物研发方面也面临着巨大的挑战。
比如药物溶解度问题就是干扰CNS药物研发的主要因素之一。很多神经精神药物在肠道和胃中往往遭受不良的口服吸收，甚至导致药物缺失，直接影响药效和不良反应的发生。
还包括难以开发疾病的临床前模型，实验设计困难、缺乏可以对疾病进行可观量化和评估的疾病标志物，难以评估靶标参与，缺乏临床量表的敏感性，对相关病理生理学的理解有限，毒副作用大，CNS疾病的临床试验规模庞大且成本高昂，增加了失败的风险等等挑战。
二、AD是CNS最热门治疗领域，头部企业较为集中
目前，AD是CNS最热门的治疗领域。全球有约5500万阿尔兹海默病患者，而中国AD患者人数已超1300万，发病率预计还将随着老龄化趋势加剧而不断增加。数据显示，阿尔茨海默病（AD）市场预计从2020年的22亿美元增长到2030年的137亿美元，复合年增长率为20%。
艾尔建、卫材、第一三共、诺华、绿谷、灵北、强生等为AD治疗领域的头部企业较为集中，且均有多个重磅药物已上市。比如多奈哌齐、卡巴拉汀、加兰他敏、甘露特钠、美金刚胺等。
甘露特钠（商品名：九期一）是由中国海洋大学、中科院上海药物研究所、上海绿谷制药耗时22年自主研发的中国原创、国际首个靶向脑-肠轴的阿尔茨海默病治疗新药，是以海洋褐藻提取物为原料，制备获得的低分子酸性寡糖化合物，于2019年11月在国内获批上市。
全球阿尔茨海默症主流在研靶点成熟度及竞争状态（数据更新至2022年）
虽然全球AD研发较为热门，存在多个药物类型涉及多个靶点，但整体药物开发难度较高，AD药物失败率超过60%。
目前，AD发病机制仍在探索中，但Aβ(β-amyloid peptides)作为AD发病过程中的核心因子位列第一，Aβ、Tau、ACHE、NMDAR是研发最为热门的四个靶点且有药物已获批上市。
值得一提的是，近日FDA完全批准了阿尔茨海默病（AD）新药Lecanemab（商品名:Leqembi）上市。这是20年来首款获得FDA完全批准的阿尔茨海默病新药，也是既aducanumab后第二个获FDA批准上市的阿尔兹海默症治疗药物。它的上市是阿尔茨海默病治疗中一个里程碑性的突破。
Lecanemab是一种抗Aβ原纤维抗体，可选择性与较大的可溶性Aβ原纤维结合，用于治疗经证实大脑中存在淀粉样病变、伴有AD引起的轻度认知障碍（MCI）和轻度AD的患者，由日本卫材药业和美国渤健公司联合开发，于2023年1月获FDA批准上市。
Lecanemab全球研发进度查询（部分）
2021年6月，FDA宣布加速批准阿尔茨海默病（AD）单克隆抗体新药Aducanumab（商品名：Aduhelm）用于治疗早期阿尔茨海默病（AD）患者的生物制品许可（BLA）申请。这是FDA批准的首个治疗AD的新药。
三、国内药企积极布局AD领域，华海、恒瑞、东阳光.....
国内药企也在加紧研发布局AD药物，比如绿谷制药、华海药业、植恩生物、海正药业、东阳光、恒瑞医药、先声药业等企业，且随着基因工程、分子生物学、化学生物学等新技术在中国AD药物研发领域中的应用逐渐得到推广，未来AD将是CNS最有潜力的细分领域之一。
药融云数据库显示，目前恒瑞医药自主研发的抗Aβ单克隆抗体SHR-1707注射液，用于治疗早期阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)的Ib期临床试验，已完成了头例患者入组及给药。这也是国内首个申报临床的Aβ抗体。
SHR-1707注射液研发历程时间轴
先声药业是国内较早引入AD创新药管线的企业，2021年6月与德国企业Vivoryon达成超5亿美元的合作，获得在大中华区开发和商业化2款AD药物的权益，分别是靶向N3pE的口服小分子谷氨酰肽环转移酶(QPCT)抑制剂varoglutamstat（SIM-0408），单克隆N3pE抗体PBD-C06。目前，SIM0408处于II期临床阶段，PBD-C06处于临床前阶段。
虽然CNS药物的开发在过往的几十年遇到过许多困境，但是相信随着药企们不懈努力，未来将出现一系列全新的CNS药物，并且有望为患者带来更加有效的治疗方案，为中枢神经系统药物市场注入新动力并持续壮大。也相信在未来的某天会有治疗AD的有效药物诞生，给广大患者家庭带来希望。
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