2022年FDA拒绝批准的18款药物，原因何在？

FDA手握“生杀大权”，不仅影响着大药企，还决定着众多Biotech的生死，也牵动着国内药企们的心。据不完全统计，2022年FDA拒绝批准了18款药物，涉及治疗新冠药物、罕见病、抗体药、儿童生长激素、阿尔茨海默症、放射免疫疗法等各个方面，看看原因何在？

2022年1月21日，辉瑞表示，FDA拒绝批准其与合作伙伴OPKO Health Inc (OPK.O) 共同开发的治疗儿童生长激素缺乏症的药物，但辉瑞没有透露FDA拒绝的原因。Somatrogon是一种实验性的、每周一次的长效重组人生长激素，用于治疗儿科患者的生长激素缺乏症 (GHD)。2014年，辉瑞和OPKO就用于治疗GHD的somatrogon的开发和商业化达成了一项全球协议。根据协议，OPKO负责开展临床项目，辉瑞负责GHD产品的注册和商业化。

2022年1月25日，FDA拒绝批准merck的咳嗽治疗药物，并寻求有关治疗有效性的更多信息。尽管merck没有具体说明完整回复信函的细节，但声称美国FDA拒绝gefapixant与药物的安全性风险无关。merck研究公司高级副总裁兼全球临床开发负责人、首席医疗官Roy Baynes博士表示，merck将仍然致力于为难治性或不明原因慢性咳嗽患者推进gefapixant的研发工作，并将与美国FDA合作解决该机构的反馈意见，“merck认为，帮助患者控制慢性咳嗽的临床需求目前尚未得到满足，因为在美国市场没有专门针对这种情况的治疗方案。”

2022年2月份，FDA拒绝批准Reata Pharmaceuticals的慢性肾病药物bardoxolone。FDA对Bardoxolone的安全性和有效性提出了质疑，并要求进行另一项临床试验，以提供更多的临床数据。

2022年3月份，有5款药物被FDA拒绝批准。其中包括信达生物的PD-1。FDA在回覆函中建议信迪利单抗联合化疗与一线转移性NSCLC的标准疗法进行以总生存期为终点、多区域的非劣效性临床试验。

其次还有：吉利德HIV新药lenacapavir遭到了美国FDA拒绝批准，原因与该药物使用的玻璃瓶有关；FDA拒绝批准Amryt Pharma的外用凝胶治疗一组称为大疱性表皮松解症的罕见皮肤病,并要求该公司提供显示该药物有效性的更多信息；FDA拒绝批准MEI及合作伙伴Kyowa Kirin（协和麒麟）的PI3K新药zandelisib上市，FDA表示，需要一项随机试验来充分评估PI3K抑制剂候选药物（包括zandelisib）的药物疗效和安全性；FDA拒绝了Akebia Therapeutics的贫血药vadadustat，原因是担心该药物不如目前批准的用于慢性肾病患者的注射药物安全。FDA认为Akebia申请中的数据不支持“有利的利益风险评估”，理由是凝血事件或药物引起的肝损伤的风险增加。如果想要获得该机构的同意，Akebia将不得不进行更多的研究。

2022年5月份有5款药物遭到FDA拒绝批准。其中包括和黄医药索凡替尼、UCB治疗银屑病的药物、用氟伏沙明作为Covid-19治疗药物、Verrica Pharmaceuticals的病毒性皮肤病治疗药物以及Eton Pharma的抗癫痫药物。

2022年5月2日，和黄医药宣布，美国FDA已就索凡替尼用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤的新药上市申请发出完整回复函。FDA认为当前基于两项成功的中国III期研究以及一项美国桥接研究的数据包尚不足以支持药品现时于美国获批。该完整回复函中表明，需要纳入更多代表美国患者人群的国际多中心临床试验（MRCT）来支持美国获批。

2022年6月20日，FDA独立专家小组以9票对3票的结果认为，现有数据不支持Acadia重磅痴呆症药物Nuplazid用于治疗阿尔茨海默病。

Nuplazid是一种选择性5-羟色胺反向激动剂和拮抗剂，于2016年获得批准，成为第一种被批准用于治疗与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想的药物。大多数FDA顾问表示Nuplazid在阿尔茨海默氏症中的2期Study-019 试验没有得到很好的控制。他们指出，治疗组和安慰剂组中超过一半的患者与试验方案有偏差。

2022年8月4日，FDA已向Acadia Pharmaceuticals发出完整的回复函（CRL），FDA对提交材料中包含的数据的局限性表示担忧，并建议Acadia使用pimavanserin（Nuplazid）进行额外的AD精神病试验。

2022年7月4日，NRx Pharmaceuticals公司宣布，美国FDA拒绝授予阿肽地尔（aviptadil、Zyesami）治疗有呼吸衰竭直接死亡风险危重新冠肺炎患者的紧急使用授权（EUA）。

2022年11月25日，Spectrum Pharmaceuticals宣布，已收到FDA就三代EGFR抑制剂poziotinib（波齐替尼）的新药申请（NDA）发出的完整回复函（CRL），用于先前接受过治疗的携带HER2外显子20插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Spectrum表示，此次被拒是意料之中的事情，鉴于此结果，公司将降低波齐替尼项目的优先级并计划将该项目的研发人员裁减75%。

2022年9月，FDA召开肿瘤药物咨询委员会会议讨论了波齐替尼的疗效。会议上，专家组以9:4的投票结果认为波齐替尼的治疗风险大于益处。FDA表示，波齐替尼的问题在于（1）ORR低，DOR短；（2）推荐剂量的安全性较差；（3）剂量优化不足，确证性临床试验尚未招募患者。受到此消息影响，Spectrum当日股价大跌近40%。

2022年12月3日，FDA拒绝批准放射免疫疗法omburtamab上市。据Y-mAbs Therapeutics官网消息，FDA已经就其放射免疫疗法omburtamab治疗中枢神经系统/神经母细胞瘤的软脑膜转移生物制品上市申请（BLA）发布了完全回复信（complete response letter，CRL） 。CRL提到，FDA已经完成了omburtamab的BLA审查，并且表示无法批准该申请的原因与10月份肿瘤药物咨询委员会（ODAC）会议的投票结果一致。同时建议Y-mAbs公司与FDA会面，充分探讨控制良好的试验设计，以提供有效性和风险获益的实质证据。Y-mAbs公司董事长兼临时CEO ThomasGad表示，收到FDA的CRL既失望，也并不感到惊讶，接下来将会进行研发重心调整，聚焦Danyelza（那昔妥单抗）更多适应症开发。 此前召开的ODAC会议，审评专家以16-0的投票结果表示，尚未有足够证据表明omburtamab能改善总体生存率。

2022年12月23日，FDA拒绝批准益普生罕见病新药帕罗伐汀上市。

益普生宣布收到FDA就帕罗伐汀（palovarotene）用于治疗进行性肌肉骨化症（FOP）的新药申请（NDA）发出的完整回复函（CRL）。FDA在CRL中要求益普生提交额外的但与疗效和安全性无关的临床试验数据。对此，益普生表示将在2023年第一季度做出行动。

2022年FDA拒绝批准的18款药物中有2款涉及国内药企。作为出海的探路者，这两家药企给我们国内药企提供了重要的经验，虽败犹荣，国内新药出海，“国际多中心临床研究”成为关键词。从这18种药物被拒原因来看，主要涉及药物疗效和安全性。

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2022年美国FDA批准的37款药物：

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