BTK抑制剂药王！$200亿黄金赛道，谁主沉浮？百济神州极具潜力

百济神州 BTK抑制剂

摩熵医药（原药融云）

2022/12/16

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近日，百济神州的泽布替尼在全球3期头对头研究ALPINE试验中，对比BTK抑制剂当下“药王”——伊布替尼，表现出了优效性，以及更高的安全性和耐受性。与临床表现相匹配的还有市场潜力，今年前三季度，泽布替尼的销售规模已突破25亿元；2021年国内BTK抑制剂市场中，泽布替尼份额已涨至29.4%。

在BTK抑制剂这条黄金赛道上，伊布替尼一时风头无两，2021年更是斩获逼近百亿美元的好成绩，但江山代有人才出，现有泽布替尼展现出成为新一代BTK抑制剂药王的潜力，同时还需面对来自恒瑞、默沙东、赛诺菲、北京赛林泰医药、云顶新耀等多名后来者的进攻与挑战。$200亿BTK抑制剂赛场，将迎来新一轮的竞速。

百济神州“单挑”BTK抑制剂王者胜出

在12月14日举行的2022年美国血液学会(ASH)年会期间，百济神州公布了自主研发的BTK抑制剂泽布替尼(商品名：百悦泽)在全球3期头对头研究ALPINE试验中无进展生存期(PFS)的终期分析结果。

经独立评审委员会（IRC）和研究者评估，泽布替尼对比伊布替尼，用于治疗复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者，取得PFS的优效性（HR：0.65[95% CI，0.49 ~ 0.86]，p = 0.0024）。

24个月时，IRC评估的泽布替尼PFS率为79.5%，而伊布替尼则为67.3%。基于ALPINE研究，泽布替尼成为目前全球首个且唯一一款对比伊布替尼，取得PFS与总缓解率（ORR）双重优效性的BTK抑制剂。

今年前三季度，泽布替尼的销售规模突破25亿元，其中，在美销售额达17.55亿元，在国内实现销售额7.25亿元。而作为BTK抑制剂领域的“先行者”和“佼佼者”，伊布替尼2021年全球销售额高达97亿美元。

江山代有人才出，但“珠玉在前”，想要后来居上，除了销售团队优秀的商业化能力，依然需要临床优效性数据的支撑。此次泽布替尼头对头试验中的表现，不仅意味着更多的患者能够受益，也表明了泽布替尼成为新一代BTK抑制剂药王的潜力。

伊布替尼全球销售情况

截图来源：药融云全球药物研发数据库

BTK抑制剂$200亿市场，或将迎新一代王者

BTK是BCR（B细胞表面抗原受体）信号通路的关键激酶，在B细胞生长发育、增殖分化过程中起重要作用。BTK抑制剂主要用于治疗血液肿瘤、类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病等。肿瘤与自身免疫疾病发病人数的增加，将带来药物需求的增长。

有报告显示，在全球范围内，BTK抑制剂在2025年全球市场规模将达到200亿美元。而在国内，自首个BTK抑制剂2017年在中国获批后，药物市场就开始迅速增长，2021年增长至9.44亿人民币，并预计将于2024年高速增长到78亿人民币。

截止目前全球已有5款BTK抑制剂上市，其中3款已在中国上市，分别是艾伯维和强生的伊布替尼、百济神州的泽布替尼、以及诺诚健华的奥布替尼，且均已被纳入医保目录。其中，伊布替尼属于第一代BTK抑制剂，阿卡替尼和泽布替尼属于第二代BTK抑制剂，奥布替尼和替拉鲁替尼属于最新一代的BTK抑制剂。

全球已上市BTK抑制剂

截图来源：药融云靶点格局数据库

第一代BTK抑制剂对BTK选择性较差，存在脱靶效应，并导致许多不良反应；第二代BTK抑制剂提高了选择性，减轻了脱靶效应，但肿瘤细胞耐药突变和患者不耐受的情况仍未得到彻底的改善；因此，市场对新一代BTK抑制剂的开发提出了更高的要求。

从市场表现来看，最先上市的伊布替尼一直处于绝对领先地位，以2021年销售额为例，伊布替尼全球市场占比达到87%。但泽布替尼的市场份额一直在稳定增长中，2021年国内市场份额已达到29.4%，从增长趋势来看，超越伊布替尼登顶国内市场指日可待。

2021年BTK抑制剂院内市场竞争格局

截图来源：药融云全国医院销售数据库

BTK抑制剂全球研发格局

根据药融云数据统计，目前全球已有90家企业布局BTK抑制剂，涉及130余个研发项目，其中三分之一以上项目已进入临床阶段，未来该赛道将越来越拥挤，Principia Biopharma的rilzabrutinib、默沙东的evobrutinib、赛诺菲的tolebrutinib、罗氏的fenebrutinib以及诺华的remibrutinib五款药物已进入临床三期阶段，距离上市越来越近。

全球处于III期临床的BTK抑制剂