百亿BTK抑制剂市场风头正盛！2030年市场规模或将达到251亿美元

BTK抑制剂

摩熵医药（原药融云）

2022/07/21

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BTK抑制剂的成功开发，获得了抗肿瘤领域药物的众多荣誉，一经上市也迅速成为全球热门领域药品之一。像全球首个上市的BTK抑制剂伊布替尼（ibrutinib），年销售额挺近百亿美元，进入全球畅销药TOP5；以及我国首个获FDA批准用于治疗经治的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者新药泽布替尼（zanubrutinib），改写了中国抗癌药“只进不出”的历史，是中国创新药史上的突破。

今年6月初，强生集团旗下杨森公司宣布，布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）抑制剂伊布替尼（Imbruvica），加入到bendamustine-rituximab（BR）和rituximab构成的维持治疗中，将65岁以上的新确诊套细胞淋巴瘤（MCL）患者的疾病进展或死亡风险降低25%。

伊布替尼是一款BTK口服抑制剂，2013年作为突破性疗法药物全球上市，为全球第一款上市的 BTK抑制剂，用于治疗套细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病，由杨森和艾伯维旗下的Pharmacyclics公司联合开发。

BTK在正常和癌变B细胞的生存和增殖方面起到重要作用。据药融云数据库统计，伊布替尼已经在世界上超过100个国家和地区获得批准，获批适应症包括B淋巴细胞瘤、慢性淋巴细胞白血病、移植物抗宿主病、淋巴浆细胞样淋巴瘤、边缘区B细胞淋巴瘤等，治疗了全球超过25万名患者。

伊布替尼基本信息（部分）

伊布替尼上市时间轴及适应症药物研发状态

图片来源：药融云全球药物研发数据库

由于BTK小分子抑制剂特异性非常好，在B细胞类恶性肿瘤及一些B细胞免疫类疾病的治疗显现出非常好的优势，因此，BTK成为药企相继布局的热门靶点，BTK抑制剂也成为了血液瘤市场前景广阔的药物。

1.BTK抑制剂的作用机制

早在1952年，美国医生Ogden Bruton发现并命名Bruton综合症；1993年，进一步发现并命名为布鲁顿酪氨酸激酶（Bruton’s Tyrosine Kinase，BTK）。BTK是一种非受体酪氨酸激酶，在人体内由BTK基因编码，研究发现BTK在B细胞和髓系细胞等造血细胞中表达，是B细胞表面受体(BCR)信号通路的关键激酶，对于B细胞的生长、发育、分化等起到重要作用，其功能异常被认为和癌症和自体免疫疾病有关。

BCR信号通路

2006年之后发现磷酸化激活BTK为B细胞受体信号通路的关键组成部分，是靶向治疗B细胞淋巴瘤等疾病的重要位点。BTK通过参与多种信号通路，与PI3K、G2蛋白双受体等结合后发生激活，通过PLCg2、PKC-βⅠ等下游信号分子，参与对血管生成、细胞增殖和凋亡以及细胞运动的调节。

BTK抑制剂是常见的淋巴瘤治疗方案。BTK抑制剂可通过抑制BTK信号通路，有效阻止肿瘤从B细胞迁移至适宜肿瘤细胞生长的淋巴组织，并诱导肿瘤细胞凋亡，发挥治疗肿瘤的作用。

此外，BTK研究的适应症也已涉及到多种免疫系统疾病，如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、狼疮肾炎、银屑病等。

2.BTK抑制剂的上市情况

目前，中国淋巴瘤发病率约为 6.3/10万人，每年新发病例约为9万人，发病率年增长率为 5%-7%；自身免疫性疾病如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病的发病率均在 0.1%-0.3%之间，预计到2024年，以上三种疾病的发病人数分别为 612.0万、397.1万、676.3万人。肿瘤与自身免疫性疾病发病人数的增加，将带来药物需求的增长。

目前，全球已有5款BTK抑制剂上市（伊布替尼、阿卡替尼、泽布替尼、奥布替尼、Velexbru），其中3款已在中国上市，分别是艾伯维和强生的伊布替尼、百济神州的泽布替尼、以及诺诚健华的奥布替尼。其中，伊布替尼属于第一代BTK 抑制剂，阿卡替尼和泽布替尼属于第二代 BTK 抑制剂，奥布替尼和替拉鲁替尼属于最新一代的BTK抑制剂。

泽布替尼获批适应症（部分）

奥布替尼ATC信息及化学数据

图片来源：药融云全球药物研发数据库

第一代BTK抑制剂对BTK选择性较差，存在脱靶效应，并导致许多不良反应；第二代BTK抑制剂提高了选择性，减轻了脱靶效应，但肿瘤细胞耐药突变和患者不耐受的情况仍未得到彻底的改善；因此，市场对新一代BTK 抑制剂的开发提出了更高的要求。

已在中国上市的3款BTK抑制剂中，艾伯维和强生的伊布替尼、百济神州的泽布替尼均已被纳入医保目录。

3.BTK抑制剂的市场规模

从市场表现来看，国内已上市的3款BTK抑制剂伊布替尼、泽布替尼、奥布替尼2021年院内销售额分别为6.62亿元、2.76亿元、420.89万元。

伊布替尼历年医院端销售趋势

截图来源：药融云全国医院销售数据库

泽布替尼2021年医院端销售额

截图来源：药融云全国医院销售数据库

奥布替尼2021年院内销售额

截图来源：药融云全国医院销售数据库

据弗若斯特沙利文分析报告显示，BTK抑制剂在全球范围内市场需求快速增长，预计2025 年市场份额全球市场规模将达219亿美元，到2030年将达251亿美元。自首个BTK 抑制剂 2017 年在中国获批后，中国 BTK 市场迅速增长，于2021年增长至8.8亿人民币，并预计将以 60.1%的复合年增长率于2024年增长到78亿人民币，这一市场将于2030年扩大到178亿人民币，2024至2030年的复合年增长率为14.8%。

全球关于BTK抑制剂的研发可谓热火朝天。根据药融云数据统计，目前全球已有90 家企业布局BTK抑制剂，涉及130余个研发项目，其中三分之一以上项目已进入临床阶段，未来该赛道将越来越拥挤，Principia Biopharma 的 rilzabrutinib、默沙东的 evobrutinib、赛诺菲的 SAR442168、罗氏的fenebrutinib以及诺华的remibrutinib五款药物已进入临床三期阶段，距离上市越来越近。

此外，值得注意的是，除血液肿瘤以外，类风湿性关节炎等自身免疫性疾病也是在研企业关注的热点，目前研发进展最快的BTK抑制剂药物——principia biopharma的rilzabrutinib，主要治疗寻常性天疱疮为主，默沙东、赛诺菲主要针对非复发性继发进展型多发性硬化症。

rilzabrutinib研发现状