新药研发失败15个案例（2021年10-11月）

新药研发失败

药事纵横

2021/11/26

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新药研发，九死一生，2021年10月到11月底，据公开媒体报道的，就有15个研发失败的项目，包括跨国大药企，也有一些biotech公司。作为医药研发领域的探路者，这些公司虽败犹荣。我们整理了这些案例，供大家参考，有遗漏的请留言补充。

2021年10月17日，百健和Ionis合作开发的ALS药物三期临床失败，Ionis Pharmaceuticals的股票 (IONS)在盘前交易中下跌了16%。百健（Biogen）当日宣布，其预期的反义寡核苷酸疗法 Tofersen 在针对肌萎缩侧索硬化症（ ALS ）的 III 期 VALOR 研究（ NCT02623699）中未能达到其主要疗效终点。Tofersen 抑制突变超氧化物歧化酶 1 (SOD1) 蛋白的产生，该蛋白与疾病中运动神经元的毒性作用有关。尽管 Tofersen 正在研究由 SOD1 突变引起的 ALS 疾病的一个有限亚组，仅占 ALS 总人口的 2%，但这一消息非常令人失望，因为该药物被认为是该亚组的下一个突破性疗法耐心。

2021年10月19日，罗氏/Atea宣布其新冠口服药AT-527二期临床最新数据，试验未达到主要终点，Atea当日股价暴跌跌73%；2021年11月16日，Atea Pharmaceuticals,Inc.宣布，其与罗氏联合开发用于COVID-19治疗的AT-527的战略合作将终止。

2021年10月22日，瑞典生物技术公司OncopeptidesAB全球首个PDC药物撤市，股价暴跌77%。

2021年10月25日，诺华宣布在非小细胞肺癌(NSCLC)患者的CANOPY-1的III期临床试验中，其抗体canakinumab(ACZ885)联合帕博利珠单抗+含铂双药化疗未能达到主要目标。诺华股价收盘跌幅2%不到，偶尔的管线研发失败对巨头影响不大。

2021年10月25日，纳斯达克和泛欧交易所上市公司ERYTECHPharma宣布了其三期TRYbeCA-1临床试验的最终结果，该试验评估了eryaspase作为二线治疗胰腺癌的512例转移性胰腺癌患者的疗效，试验未达到总生存期(OS)的主要终点。ERYTECHPharma股价收盘暴跌40%，对于biotech公司管线就是生命。

2021年10月26日，Cortexyme公布了其阿尔茨海默病新药atuzaginstat关键II/III期GAIN研究的一线结果，未能达到认知和功能统计学意义显著改善的共同终点。受此消息刺激，Cortexyme股价暴跌超70%。

2021年10月29日，第一三共（DaiichiSankyo）在最新季报中宣布放弃DS-6157(一种靶向胃肠道间质瘤(GIST)GPR20蛋白的ADC)的研发，原因是该药物未能通过一期临床试验。该公司在财报中表示，“在I期剂量递增的任何剂量水平下，对GIST患者均未产生明确反应。基于这些结果，该公司选择终止DS-6157的开发，而不进行剂量扩大。

2021年11月5日，纳斯达克上市的一家精准肿瘤学生物制药公司Calithera Biosciences,Inc.宣布决定终止其2期KEAPSAKE临床试验，原因是在一项中期分析中发现，telaglenastat治疗的患者缺乏临床效果。同时宣布提升现任副总裁兼临床开发负责人Dr.EmilT.Kuriakose担任首席医学官(CMO)代替KeithOrford博士，后者已被任命为Calithera董事会成员。受到新药研发失败消息影响，该股收盘暴跌55%。

2021年11月5日，马萨诸塞州沃尔瑟姆市，Deciphera制药(纳斯达克:DCPH)，一家开发创新药物以改善癌症患者生活的商业阶段生物制药公司，宣布了QINLOCK(ripretinib)用于治疗二线胃肠道间质瘤（GIST）患者的INTRIGUE3期临床研究结果，与Pfizer的舒尼替尼(sunitinib)治疗标准相比，该研究未达到改善无进展生存率（PFS）的主要终点。2021年Deciphera制药Q3的总收入为2320万美元，包括2170万美元来自QINLOCK销售的净产品收入和150万美元根据公司与再鼎医药的许可协议，合作收入主要包括QINLOCK供应和特许权使用费收入。QINLOCK对Deciphera的重要性不言而喻。受到研发失败消息影响，Deciphera股价在11月5日收盘大跌75%，再鼎医药大跌14%。

图片来源：新浪财经

2021年11月12日，Appili TherapeuticsInc.（多伦多证券交易所代码：APLI；OTCQX：APLIF），一家专注于传染病药物开发的生物制药公司，宣布3期PRESECO临床试验评估口服抗病毒药物Avigan®/Reeqonus™（法匹拉韦）治疗轻度至中度COVID-19的临床试验在持续临床恢复时间的主要终点上没有达到统计学意义，Appili Therapeutics股价两个交易日合计暴跌80%。

2021年11月16日，MolecularPartnersAG（纳斯达克股票代码：MOLN），一家临床阶段的生物技术公司，开发一类新的定制蛋白质药物，称为DARPin疗法，宣布计划在正在进行的ACTIV中对ensovibep进行无效分析-3临床研究（NCT04501978)未达到在住院环境中继续招募COVID-19成人所需的阈值。受此影响，MolecularPartnersAG股价当日大跌30%。

2021 年 11 月 18 日， Enanta Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ:ENTA) 是一家临床阶段的生物技术公司，致力于为病毒感染和肝病开发小分子药物，宣布将终止 EDP-721（一种口服 HBV RNA 去稳定剂）的临床开发，基于健康志愿者 1 期研究的单次递增剂量部分中出现的安全性观察结果。公司将继续专注于在联合方案中开发 EDP-514 作为乙型肝炎病毒 (HBV) 的功能性治疗。

2021年11月19日，默克暂停治疗艾滋病药物MK-8507的开发。默克 (Merck) 的 IMAGINE-DR 2 期临床试验 (MK-8507-13) 旨在评估非核苷逆转录酶抑制剂 MK-8507 和核苷逆转录酶易位抑制剂 islatravir (ISL) 的组合，为 HIV 患者开发一种每周一次的口服治疗的尝试。在随机接受 ISL+MK-8507 的研究患者中观察到总淋巴细胞和 CD4+ T 细胞计数减少。外部数据监测委员会的审查确定这种影响与 ISL+MK-8507 联合治疗有关；在接受最高剂量 MK-8507（200 毫克和 400 毫克）的研究组中观察到最大的下降。在委员会的建议下，默克公司停止了试验中的给药，并将继续监测所有 161 名研究参与者。

2021年 11 月 24 日，出于安全考虑，在默克停止 Islatravir 联合研究后数天，吉利德和默克暂停了 HIV 研究的第二阶段评估。

2021年11月24日 —— Kura Oncology（纳斯达克股票代码：KURA），一家致力于实现精准药物治疗肿瘤的临床阶段生物制药公司，宣布FDA已将KO-539在复发或难治性急性髓系白血病(AML)患者中的KOMET-001 1b期研究置于部分临床搁置状态。部分临床暂停是在公司最近向FDA报告可能与分化综合征相关的5级严重不良事件（患者死亡）后启动的，这是一种与分化药物治疗AML相关的已知不良事件。

受此消息影响，截止到北京时间24日22点40，Kura Oncology股价收盘跌15%。

总结

对于跨国大药企来说，偶尔的项目失败不足以大幅影响股价和融资，但是对于biotech来说，管线就是生命，是公司的核心，是证明公司创新能力的最直接有效的途径，所以项目失败不但会影响二级市场的股价，对于公司未来的融资也会有影响。不过，在医药创新的艰难道路上，需要有一批坚定的探路者，一旦成功，就能在险峰看到无限风光，反之，后继者也能避坑。

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