中小型化学仿制药生产企业的红海突围

【前言】

药品上市许可持有人制度从2015年的摸着石头过河，到药品管理法2019年12月正式实施，以及配套文件的陆续出台，已经逐渐常态化。据不完全统计，截止2021年6月18日，化药委托生产业务相关生产许可证Bh证372家，Ch证215家。在药品上市许可持有人制度保障下，越来越多的传统化药生产企业、研发企业、经营企业正在充分密切合作，药品创新活力进一步激活。

而与此同时，随着仿制药一致性评价工作的逐步推进，以及国家集采、地方集采工作的层层深入，药品上市许可持有人（以下简称MAH）、传统化药生产企业的“内卷化”情况日益突出，传统化药的价值空间被大幅压缩，药品价值链剧烈重塑，阵痛是真真切切的。

笔者就职于国内著名GMP工厂，是国内较早提出CMO战略并实施的药品生产企业。在企业转型发展过程中，通过承接委托生产（以下简称CMO）业务、投入一致性评价项目，公司结识业内众多优秀企业，并开展深度合作。合作最大的受益，是药品质量体系加速精进，企业生产技术水平大幅提高，以及公司产品线布局的优化和干部成长。近日，笔者整理了化学药委托生产业务生产许可证数据，以及一致性评价受理和通过（含视同通过）数据，结合工作实际，提出战略思考——内卷化下的中小型化学仿制药生产企业如何红海突围。以文会友，欢迎交流探讨。

【Bh证、Ch证简介】

根据药品生产监督管理办法，有关药品生产许可证，拥有自行生产药品能力的MAH申请A类证，不实际从事药品规模化生产、需要委托生产的MAH申请取得B类证，受托生产方申请取得C类证；h代表化药；也即：Bh代表化药委托生产企业；Ch代表化药受托生产企业。

【Bh证、Ch证数据与简析】

据笔者统计（数据来源于戊戌数据库），截止2021年6月28日，化药委托生产业务相关生产许可证Bh证373家，Ch证216家，与此同时Ah证2441家。通过数据可得出：约9%的工厂正在开展CMO业务（216/2441）。

从证书数量上看，开展CMO的公司，在比例和绝对数量上已经不少，而且从笔者的业务感受方面，越来越多的药品生产企业正在布局CMO业务，相信数据在半年后，还将有一个大幅增长。随着包括科伦、罗欣等头部化学仿制药生产企业的入场竞争，CMO业务的内卷化日益剧烈，CMO业务将很快进入竞争剧烈的“红海”阶段。

Bh地域分布情况：Bh证26个省份已签发，其中第一梯队是广东和江苏，第二梯队是山东、河北、北京、上海、海南、四川。

Ch证（受托生产企业）地域分布情况：Ch证24个省份已签发，其中第一梯队是江苏，第二梯队是河北、四川、山东、广东、海南。

 

从地域分布情况看，江苏省是化药委托生产业务最活跃的省份，委托生产企业和受托生产企业数量均处于第一梯队，这一定程度显现了江苏省MAH制度下委托生产交易的活跃度，以及江苏省监管机构担当与敢为人先的精神。广东省也很有特点，Bh证数量远大于Ch证数量，推测跨省委托生产业务应该不在少数，这也一定程度显现了广东商业活跃程度，以及广东省监管机构跨省管理能力与作为显著。四川、河北、北京、海南的MAH持证意图和生产制造能力也很突出，同时生产服务供需相对匹配。

综合以上数据，紧抓本轮药品上市许可持有人制度红利，江苏、广东走在最先列，四川、京津冀、海南紧随其后，创新动能强劲。笔者所在公司位于四川成都，我们自己的合作客户主要分布在江苏、广东、四川三个省份；从与合作强度上，也能够非常深切地感受到江苏、广东医药发达省份从企业研发理念到政府监管方面，与医药次发达省份的差距。江苏、广东合作客户对法规的理解、对工艺的理解、以及工作效率和职业素养，都让我们作为中西部地区的药品制造企业学到很多。

【一致性评价数据与简析】

据笔者统计（数据来源于戊戌数据库），截止2021年6月28日，已通过或视同通过仿制药一致性评价的企业433家，另有541家企业无过评产品，但已提交仿制药一致性评价申请或者至少有BE登记记录，以上合计974家企业；另一个数据是需要开展仿制药一致性评价的企业据不完全统计为3151家。在本次仿制药一致性评价浪潮下，已经有所斩获的企业占14%（433/3151），至少已经有所行动的企业占比17%（541/3151），合计占比31%（约1/3）。

这是一个相当严峻的数据，浪潮汹涌来袭，1/3的企业在“努力往岸上游”，另外2/3的企业可以说已经“被浪打翻了”。传统化药生产企业的大量批文，将很快变成废纸一张，企业没有品种就没有收入，没有现金流就无法实施技改，没有业务就留不住人才，最后只能被淘汰出局。在一致性评价的浪潮下，化学仿制药生产企业的“分层”正在发生，头部的企业如齐鲁、石药、天晴、科伦等企业已经有超过40个品种通过或视同通过仿制药一致性评价；“努力往岸上游”的企业也在进一步分层，数数自己手里的过评产品数量、受理号、立项数量，第二梯队和第三梯队的中小型化学仿制药生产企业，如何在红海中求得突围，需要战略思考。

 

【化学仿制药生产企业如何红海突围】

中小型化药生产企业往往面临资源不足的状况：现金流不是没有，但顾东就不能顾西；一致性评价品种也不是没有，但项目管理能力一般，产品申报审评节奏总是慢半拍；产品批下来终于积攒了经验，却也无力再投资；富余产能尝试做CMO，但是起步晚了，而且现在头部企业也入场竞争，更难了。

在需求侧，集采内卷挤压传统化药价值空间；在供给侧，企业分层加剧。头部公司产研一体化，而中小型药品生产企业如何在内卷化竞争下存活下来，要紧紧跟上一致性评价和MAH政策方向。具体而言，我认为，至少需要做三件重要的事。第一，做好品种立项。销量过千万的，销售额数千万的品种已经做的差不多，产品力的挖掘显得更加重要，慧眼识珠，投入资源去做深入、耐心、细致的调研，找到那个对自家公司“正确的”品种。这个工作不容易，品种立项考验的是人的综合经验和判断能力。第二，改造要收缩战线，集中火力。生产线多且老旧，仿制药一致性评价稍有难度品种做不出来，生产线需要升级。但资源有限，就需要收缩阵线，有所放弃，集中精力只做好某一条/几条生产线改造，避免全面开花的资源耗散。虽然资金有限，但是设计理念要与时俱进，“将就”的设备预留足够的改造空间，不耻下问、三顾茅庐请教专家、请教同行，投入心血去做好生产线升级改造。生产线的升级改造与品种立项思路要匹配，节奏要配合。第三，想尽办法整合资源。有效的资源交换带来双赢。头部企业自己的资源足够丰富，而中小型化学仿制药生产企业产研一体化能力不足，需要充分整合产业链上下游资源，才有开展可能一致性评价工作。品种立项、生产线改造这些头等重要的工作，也需要产业链资源的加持，才有可能做好。

集采内卷下，祝愿中小型化学仿制药生产企业都能在红海中突围，接受暴风骤雨的洗礼，穿风劈浪，向更广阔的海域航行。祝福我所在的医药行业，即使充满了惊涛瀚浪，抬起头，依然可见满天星辰。