作者：Stardust
前段时间国产双价人乳头瘤病毒疫苗（商品名：馨可宁）的上市引起一阵热议，又一次把公众的视线聚焦在了HPV疫苗上。
人乳头瘤病毒是世界范围内一种极为常见的病毒。人乳头瘤病毒有100多种类型，其中至少有14种可引起癌症（又称高风险类型）。人乳头瘤病毒主要通过性接触传播，大多数人都会在性活动开始后不久感染人乳头瘤病毒。
两种类型的人乳头瘤病毒（16型和18型）引起70%的宫颈癌和宫颈癌前病变。宫颈癌由通过性行为感染的某些特定类型的人乳头瘤病毒引起。也有证据表明，人乳头瘤病毒与肛门癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌和口咽癌有关。
HPV疫苗全球上市状况
目前全球已上市的HPV疫苗有4种，分别是：
- 英国葛兰素史克公司生产的针对HPV16、18型的二价疫苗
- 美国默沙东公司生产的针对HPV6、11、16、18型的四价疫苗
- 美国默沙东公司生产的针对HPV6、11、16、18、31、33、45、52、58型的九价疫苗
- 我国厦门万泰沧海生物技术有限公司生产的针对HPV16、18型的二价疫苗
国产、进口疫苗的差异
国产疫苗的上市标志着我国成为继英国、美国后全球第三个自主研发生产HPV疫苗的国家。下表为国产疫苗与进口疫苗的对比：
表1：国产疫苗与进口疫苗的对比
图片来源作者制图
表达系统的差异
葛兰素史克的表达体系是
杆状病毒-昆虫细胞体系
。这是一种成熟的真核表达体系，但表达成本比较高，昆虫细胞的培养需要特制培养基，同时需要采用杆状病毒感染之后从中分离HPV的病毒样颗粒，所以疫苗成本比较高，售价不低。
默沙东的表达系统是
酵母表达体系
，这也是一个非常成熟的真核表达体系。
厦门万泰的表达体系是
大肠杆菌表达体系
，这是一种原核生物表达体系。相比杆状病毒-昆虫细胞和酵母体系，大肠杆菌生长速度更快，表达更高，它的缺点是由于大肠杆菌是革兰氏阴性菌，菌体裂解后产生脂多糖(LPS)又被称为“内毒素”，这使得疫苗的安全性较真核体系的低，内毒素是一种可以引起弥漫性血管内凝血(DIC) 的物质。它能在100°C的高温下加热1小时却不被破坏，只有在160°C的温度下加热2到4个小时，或用强碱、强酸或强氧化剂加温煮沸30分钟才能破坏它的生物活性。所以大肠杆菌表达体系的疫苗在生产上必须对内毒素进行完全的清除。
中国HPV疫苗研发现状
根据健数科技数据库对人乳头瘤病毒疫苗的查询可以看出，目前中国有多款自主研发的HPV疫苗处于临床试验I期、II期、III期。值得注意的是默沙东九价HPV疫苗的“评价九价人乳头瘤病毒疫苗（V503）在9-45岁中国女性中免疫原性和安全性的3期开放性临床研究”临床试验已经处于III期，相信不久中国内地的九价进口疫苗将不再局限于16~26岁。与此同时，上海博唯生物科技有限公司的重组人乳头瘤病毒九价疫苗(汉逊酵母)也处于III期，这意味着可能在不久的将来迎来国产九价HPV疫苗。下表为中国处于临床试验III期的HPV疫苗总结。
表2：处于临床试验III期的HPV疫苗
数据来源：健数科技中国临床试验数据库
继厦门万泰沧海生物技术有限公司双价人乳头瘤病毒疫苗（商品名：馨可宁）后，将迎来又一款双价国产疫苗的上市。玉溪泽润生物技术有限公司的重组人乳头瘤病毒双价(16/18型)疫苗(酵母)正在申请上市，见表3：
表3：双价HPV疫苗审评情况
2020年HPV疫苗生物批签发信息
根据健数科技生物批签发信息数据库查询，截至目前，今年中国HPV疫苗只签发了美国默沙东公司的四价、九价疫苗以及今年上市的国产厦门万泰沧海生物技术有限公司的双价疫苗，表4为截至目前2020年HPV疫苗批签发信息。
表4：2020年HPV疫苗批签发信息
数据来源：健数科技生物批签发信息
目前我国的HPV疫苗需求量还是巨大的，就适龄女性的需求暂时也是不能满足的。但在欧美国家，四价、九价HPV疫苗不仅仅只供应给女性，与此同时，男性也可通过注射疫苗来免疫肛门癌、阴茎癌和口咽癌等疾病。不过随着国产疫苗的不断研发，相信在不久的将来“一苗难求”的情况会逐渐消失。
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