唯思尔康探索发现外泌体皮肤管理的科学基础

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间充质干细胞来源的细胞外囊泡（Mesenchymal Stem Cell-Derived Extracellular Vesicles，MSC-EVs）是由间充质干细胞（MSCs）分泌的纳米级膜囊泡。这些囊泡的直径通常在30-150 nm之间，具有双层磷脂膜结构，包含多种生物活性物质，如蛋白质、mRNA、miRNA和脂质等，这些成分在细胞间通讯和调节生理功能中起重要作用。MSC-EVs具有低免疫原性、靶向性、抗纤维化、抗凋亡和免疫调节的作用，这些特点使间充质干细胞来源的细胞外囊泡（MSC-EVs）在多种疾病的治疗中展现了广泛的应用潜力。MSC-EVs在治疗自身免疫性疾病如类风湿性关节炎（RA）、多发性硬化症（MS）和系统性红斑狼疮（SLE）中表现出免疫调节作用。MSC-EVs可以减轻炎症，包括促进肺组织修复，在慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘和肺纤维化等呼吸系统炎性疾病具有治疗效果。

银屑病是一种慢性炎症性疾病，表现为局部皮肤病变，主要涉及关节和皮肤。银屑病往往伴随着炎症失调，并具有一定的遗传倾向，先天性和适应性免疫系统都参与银屑病的发生发展过程。IL-23/IL-17细胞因子对银屑病的病理发生至关重要，T细胞、中性粒细胞、肥大细胞等免疫细胞均参与银屑病的病理过程，中性粒细胞迁移至角质层聚集形成大量微脓肿是银屑病的一个特征。目前，应用于治疗银屑病的药物包括糖皮质激素、维生素D类似物、甲氨蝶呤、环孢菌素，以及靶向生物制剂等，这些药物的长期使用通常会造成患者的抗药物反应、肝肾毒性等毒副反应，因此，仍然需要探索安全有效的治疗方式。

唯思尔康开发
银屑病外泌体疗法的体内概念验证

唯思尔康于2024年9月公布了其开发的基于MSC-EVs治疗以咪喹莫特（IMQ）诱导的银屑病为疾病模型的炎性皮肤病的相关实验数据，已经以题为“Mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles alleviate imiquimod-induced psoriasis symptoms in a mouse disease model”的技术文章公开发表在国际著名网络期刊BioRxiv（doi: https://doi.org/10.1101/2024.09.10.612372）。

从本次公开的数据可以看到，IMQ乳膏涂抹小鼠背部皮肤和耳朵之后，小鼠背部皮肤变硬、出现大量皮屑，耳朵涂抹药膏一侧的皮肤也出现大量皮屑、并且出现红斑，MSC-EVs治疗可以显著缓解动物疾病模型中IMQ诱导银屑病产生的皮屑和红斑，维持正常的皮肤状态，证明炎性皮肤病的造模成功，并且MSC-EVs对于炎性皮肤病的治疗具有特定疗效，结果如图1B所示。

皮肤分为表皮、真皮和皮下三层结构，并含有毛发、皮脂腺、汗腺等附属器。皮肤是身体最外层器官，将身体和外界环境隔开，因此皮肤的主要功能是作为屏障器官防止外来物质进入体内。多种因素会影响皮肤并引起皮肤疾病，如理化因素、病原体感染、内分泌紊乱、遗传等，造成表皮、真皮及附属器的病理学改变如角化过度、角化不全、颗粒层增厚、胶原均质化等，并伴有各种炎性细胞的出现，如血管周围炎症细胞浸润等。在皮肤出现炎症时，多种类型的免疫细胞被招募到皮肤中，维持皮肤的稳态。

在本研究中，唯思尔康项目团队对皮肤的病理结构进行了深度研究。疾病小鼠的皮肤表皮层和真皮层明显增厚，而MSC-EVs治疗则恢复小鼠皮肤近乎正常的厚度（表皮层和真皮层）（图2A，B）。IMQ诱导的小鼠耳朵皮肤角质层异常增厚，内有大量细胞增生和聚集，MSC-EVs治疗的耳朵整体厚度也恢复正常，并且不存在角质层异常增厚区域等现象（图2A，B）。

综上所述，唯思尔康团队依托公司在外泌体疗法领域的技术开发平台，探索了外泌体药物对以银屑病为代表的皮肤炎症性疾病治疗的可行性。

作为外泌体细分领域国际领先的领头羊企业，唯思尔康致力于在外泌体药物开发领域深耕，以期待未来开发出低价高效的治疗性药物，提高和满足患者对不同治疗药物的可及性。