在一项首创的固定剂量研究中，每周一次的 Efsitora Alfa 胰岛素可实现与每日一次基础胰岛素相似的A1C降低

3期研究QWINT-1中，efsitora以4个固定剂量通过一次性自动注射器每周一次为首次使用胰岛素治疗T2DM患者给药

3期研究QWINT-3中，T2DM患者每日一次基础胰岛素转换为efsitora时同样实现了非劣效的A1C降低

2024年9月5日，礼来宣布了QWINT-1和QWINT-3两项3期临床试验的积极结果。两项试验分别评估了每周一次的 efsitora alfa 胰岛素 (efsitora) 在首次使用胰岛素（此前未使用过胰岛素）的成人 2 型糖尿病（T2DM）受试者，和从每日一次基础胰岛素注射转换为efsitora的成人T2DM受试者中的有效性。在这两项长期治疗达标的临床试验中，efsitora 在降低A1C水平方面非劣于全球普遍应用的每日一次的基础胰岛素。

声明：

1. Insulin efsitora alfa (efsitora)为研究中的药品，尚未在中国获批

2. 礼来不推荐任何药品/适应症使用

礼来产品开发高级副总裁Jeff Emmick博士表示

“

每周一次的胰岛素治疗，比如efsitora，将有潜力颠覆糖尿病治疗，许多患者不愿起始胰岛素，他们认为这将造成治疗负担。而通过简化的固定剂量治疗方案，每周一次的efsitora可让糖尿病患者更容易起始和管理胰岛素治疗，同时减少其对日常生活的影响。

”

QWINT-1是一项为期52周，评估每周一次的 efsitora 对比每日一次甘精胰岛素的有效性与安全性的试验。该试验将未接受过胰岛素治疗的成人T2DM受试者随机分配至使用一次性自动注射器的每周一次efsitora治疗组或每日一次的甘精胰岛素治疗组。Efsitora在4周内根据血糖控制情况使用四个固定剂量进行滴定¹。该研究目标是提供支持固定剂量方案的真实应用的数据，这有可能使糖尿病患者更容易起始和管理胰岛素治疗。

该试验在第52周时达到主要终点，efsitora在降低A1C水平方面非劣效于甘精胰岛素。有效性估计目标显示^2,3，efsitora组和甘精胰岛素组受试者A1C较基线分别降低了1.31%和1.27%，达到了6.92%和6.96%⁴。治疗方案估计目标显示^5,6, efsitora组和甘精胰岛素组受试者A1C较基线分别降低了1.19%和1.16%，达到了7.05%和7.08%⁴。

QWINT-3是一项为期78周，评估efsitora对比德谷胰岛素在目前正在接受基础胰岛素治疗的成人T2DM受试者中的有效性与安全性的试验。受试者以2:1的比例随机分配为每周一次接受efsitora治疗或每天一次接受德谷胰岛素治疗。

QWINT-3试验在第26周时达到主要终点，efsitora在降低A1C水平方面非劣效于德谷胰岛素。有效性估计目标显示⁷，efsitora组和德谷胰岛素组受试者A1C较基线分别降低了0.86%和0.75%，达到了6.93%和7.03%⁸。治疗方案估计目标显示⁹, efsitora组和德谷胰岛素组受试者A1C较基线分别降低了0.81%和0.72%，达到了6.99%和7.08%¹⁰。

此外，与基线相比，efsitora或德谷胰岛素受试者在第22-26周TIR（Time in Range, 目标范围内时间，血糖3.9 - 10.0mmol/L）每日增加了约2小时。在第 22-26 周，有效性估计目标显示¹¹， efsitora和德谷胰岛素受试者TIR分别为62.8%和61.3%¹²。治疗方案估计目标显示¹³， efsitora和德谷胰岛素受试者TIR分别为61.4%和61%¹⁴。此外，在第22-26周，有效性估计目标显示，efsitora和德谷胰岛素受试者更严格的目标范围内时间（Time in Tight Range, TITR血糖3.9 – 7.8 mmol/L）分别为38.3%和36.8%¹⁵。

在QWINT-1和QWINT-3试验中， efsitora的总体安全性和耐受性与每日一次基础胰岛素在T2DM治疗相似。在QWINT-1试验中，严重或有临床意义的低血糖事件（血糖低于3.0 mmol/L）从0-52周综合发生比率在efsitora组为0.50患者/年，甘精胰岛素组为0.88患者/年，efsitora组比甘精胰岛素组降低约40%。在 QWINT-3试验中，严重或有临床意义的低血糖事件从0-78周综合发生比率在efsitora组为0.84患者/年，德谷胰岛素组为0.74患者/年。

QWINT-1试验和 QWINT-3试验的详细结果将在未来召开的行业大会上公布，并在同行评议期刊上发表。此外，QWINT-2试验和 QWINT-5试验的详细结果将于2024欧洲糖尿病研究协会 (EASD) 年会上公布。

关于QWINT系列临床试验

QWINT3期全球临床开发项目于2022年启动，包括5项全球注册研究，用于评估efsitora alfa 胰岛素 (efsitora) 治疗糖尿病的有效性与安全性，该项目已在全球招募了超过4,000名的 1型或2型糖尿病受试者。

QWINT-1 (NCT05662332) 是一项为期52周的平行设计、开放标签、治疗达标、随机对照研究，旨在比较每周一次固定剂量的基础胰岛素efsitora与甘精胰岛素在未接受过胰岛素治疗的成人T2DM受试者中的有效性与安全性。该试验共纳入796名受试者，随机分配至每周一次的efsitora或每天一次的甘精胰岛素治疗组，这些受试者分别来自美国、阿根廷、墨西哥和波多黎各。所有接受efsitora治疗的受试者起始剂量均为 100 单位，然后按固定剂量递增，以达到 4.4-7.2 mmol/L 的空腹血糖目标值。空腹血糖每4周评估一次，受试者根据需要逐步增加到150单位、250单位和400单位的固定剂量。在第16周或之后，空腹血糖超过7.2 mmol/L的受试者将继续转换至灵活剂量的调整。该试验的主要目的是证明第52周时efsitora对比甘精胰岛素在降低 A1C 水平方面的非劣效性。

QWINT-3 (NCT05275400) 是一项为期78周的平行设计、开放标签、治疗达标、随机对照研究，旨在比较每周一次的基础胰岛素efsitora与德谷胰岛素在目前正在接受基础胰岛素治疗的成人T2DM受试者中的有效性与安全性，并在治疗期后进行为期五周的安全性随访。该试验共纳入986名受试者，随机分配至每周一次的efsitora或每天一次的德谷胰岛素治疗组，这些受试者分别来自美国、阿根廷、匈牙利、日本、韩国、波兰、波多黎各、斯洛伐克、西班牙和中国台湾。该研究的主要目的是证明26周时efsitora对比德谷胰岛素在降低 A1C 水平方面的非劣效性。

关于efsitora alfa 胰岛素

每周一次的基础胰岛素efsitora alfa (efsitora)是一种将新型胰岛素单链变体与人lgG2-Fc结构域相结合的融合蛋白。设计使用方法为每周皮下注射一次，可实现一周内较低的峰谷比和更平稳的血糖控制水平（更低的血糖变异性）。Efsitora正处于针对成人1型糖尿病和2型糖尿病患者的3期开发阶段。

参考文献

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1. 接受 efsitora 治疗的受试者起始剂量为100单位胰岛素，之后根据需要每 4 周滴定为 150 单位、250 单位和 400 单位的固定剂量，直至达到 4.4-7.2mmol/L 的目标空腹血糖。16 周或 16 周后空腹血糖超过7.2 mmol/L的受试者将被转换至灵活剂量的调整。

2. 有效性估计目标代表持续使用研究药物，且不包括起始持续严重高血糖补救治疗的所有受试者。

3. 估计治疗差异[95% CI]范围(-0.19% to 0.12%)。

4. efsitora 和甘精胰岛素治疗组受试者的 A1C基线分别为 8.20%和8.28%。

5. 治疗方案估计目标代表受试者的有效性，无论是否坚持使用研究药物或是否采用对持续性严重高血糖采用挽救治疗。

6. 估计治疗差异[95% CI]范围(-0.18% to 0.12%)。

7. 估计治疗差异[95% CI]范围(-0.22% 至 0%)。

8. Efsitora和德谷胰岛素治疗组受试者的A1C基线为7.80%。

9. 估计治疗差异[95% CI]范围(-0.191% 至 0.013%)。

10. efsitora 和德谷胰岛素治疗组受试者的 A1C基线分别为 7.80%和7.79%。

11. 估计治疗差异[95% CI]范围(-0.94 至 3.84)。

12. efsitora 和德谷胰岛素治疗组受试者的基线目标范围内时间分别为51.95%和52.66%。

13. 估计治疗差异[95% CI]范围(-1.88 至 2.72)。

14. efsitora 和德谷胰岛素治疗组受试者的基线目标范围内时间分别为52.10%和52.43%。

15. efsitora 和德谷胰岛素治疗组受试者更严格的基线目标范围内时间分别为26.3%和27.1%。

Lilly

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