科研热点 | 新型CAR T细胞疗法可用于神经母细胞瘤的免疫治疗；云舟生物为全球多家机构提供科研助力

1. Science Advances（IF = 11.7）：非侵入性声波靶向技术监测大脑基因表达

美国莱斯大学Joon Pyung Seo等人的研究团队在Science Advances发表了题为“Acoustically targeted measurement of transgene expression in the brain”的文章，介绍了一种名为REMIS的新技术，该技术利用工程蛋白标记物和聚焦超声，实现了对活体大脑中特定脑区基因表达的非侵入性测量。

REMIS技术依赖于在神经元中产生的工程蛋白标记物，这些标记物进入大脑的间质，当应用超声到目标大脑区域时，会打开血脑屏障并释放这些标记物进入血液。通过生化技术可以轻易检测到血液中的标记物。REMIS建立了一种非侵入性、空间特异性的方法，用于监测大脑中的基因传递和内源性信号。

🔗参考链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11305388/

2. Nature Communications（IF = 14.7）：CAR T细胞介导的双特异性激活剂用于神经母细胞瘤的免疫治疗

美国儿童医院费城癌症学部Kristopher R. Bosse领导的团队在Nature Communications发表了题为“CAR T-cell-mediated delivery of bispecific innate immune cell engagers for neuroblastoma”的文章，探讨了一种新型的CAR T细胞治疗方法，用于提高实体瘤治疗的疗效，特别是针对高风险的神经母细胞瘤。

神经母细胞瘤是一种高风险的儿童实体瘤，其治疗面临诸多挑战，尤其是肿瘤微环境中的免疫逃逸现象。该研究提出了一种创新的CAR T细胞治疗方法，通过工程化T细胞同时靶向GP2和GD2抗原，并分泌双特异性激活剂BiCE，以增强对肿瘤的免疫反应。研究结果表明，该方法在体外和体内模型中均显示出了显著的抗肿瘤效果，并可能为治疗高风险神经母细胞瘤提供了新的策略。

🔗参考链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/39164224/

3. Science Advances（IF = 11.7）：IRF8突变导致B细胞淋巴瘤逃避免疫监视

美国德克萨斯大学健康科学中心的Ricardo C.T. Aguiar教授团队在Science Advances期刊发表了题为"IRF8-mutant B cell lymphoma evades immunity through a CD74-dependent deregulation of antigen processing and presentation in MHCII complexes"的研究文章，揭示了IRF8突变通过CD74依赖性机制导致B细胞淋巴瘤逃避免疫监视的新机制。

IRF8作为一个转录因子，在髓系分化和B细胞发育中扮演重要角色，并且在B细胞的多个发育阶段中表达。研究工作集中于分析IRF8突变如何通过调节抗原呈递相关分子的表达，改变肿瘤微环境中免疫细胞的组成，从而促进肿瘤的免疫逃逸。研究发现，IRF8突变通过降低CD74和HLA-DM的表达，干扰了MHC II复合体中抗原的处理和呈递，导致肿瘤微环境中免疫细胞组成的改变，包括CD4+ T细胞、CD8+ T细胞和NK细胞的耗竭，以及调节性T细胞和滤泡辅助T细胞的增加。

🔗参考链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/38996030/

4. Nature Communications（IF = 14.7）：Mst1在心肌细胞中激活细胞保护机制

美国新泽西州医学院的Junichi Sadoshima等人的团队在Nature Communications发表了题为“Mst1-mediated phosphorylation of FoxO1 and C EBP-β stimulates cell-protective mechanisms in cardiomyocytes”的研究文章。这项研究揭示了在心肌细胞中，Mst1激酶通过磷酸化FoxO1和C/EBP-β来抑制促凋亡基因的表达，同时激活细胞存活基因，为心肌缺血再灌注损伤提供了新的保护机制。

心肌缺血再灌注损伤是一种导致心肌细胞死亡的主要原因，可引发心脏功能障碍。作者们发现Mst1激酶能够磷酸化FoxO1的多个位点，改变其与DNA的结合能力，从而减少促凋亡基因的转录；同时，Mst1还能增强FoxO1与C/EBP-β的相互作用，并激活C/EBP-β，促进细胞存活基因的表达，这一发现为心肌保护提供了新的分子靶点。

5. Nature Communications（IF = 14.7）：亨廷顿病的多组学分析揭示星形胶质细胞的补偿性状态

美国哥伦比亚大学欧文医学中心的Osama Al-Dalahmah和Vilas Menon等人的团队在Nature Communications发表了题为“Multi-omic analysis of Huntington’s disease reveals a compensatory astrocyte state”的研究文章。这篇文章通过对亨廷顿病患者死后大脑样本进行单核RNA测序、脂质组学分析和HTT基因CAG重复长度测量，发现了星形胶质细胞在疾病中的异质性和特定补偿性状态，这些发现为亨廷顿病的治疗提供了新的视角。

亨廷顿病是由突变亨廷顿蛋白引起的神经退行性疾病，其特征是特定神经元群体的选择性损失。研究发现，与CAG重复长度相关的基因在星形胶质细胞中富集，并且脂质组学特征揭示了多不饱和脂肪酸在使神经元对细胞死亡敏感中的作用，为以星形胶质细胞为中心的治疗策略提供了新的方向。

6. Nature Communications（IF = 14.7）：三特异性纳米抗体协同激活NK和T细胞

本文集中在开发一种新型的癌症免疫治疗方法，旨在通过同时激活NK和T细胞来提高对肿瘤的免疫清除能力。研究工作中，作者成功构建了Tri-NAb，并通过一系列体外和体内实验验证了其激活免疫细胞、促进免疫细胞与肿瘤细胞相互作用、并最终导致肿瘤细胞死亡的能力。

7. Science Advances（IF = 11.7）：趋化因子CCL22建立局部淋巴结介导的适应性产热和能量消耗

美国伊利诺伊大学芝加哥分校的Yuwei Jiang团队在Science Advances期刊上发表了题为“Macrophage-derived chemokine CCL22 establishes local LN-mediated adaptive thermogenesis and energy expenditure”的研究文章。该研究揭示了淋巴结在调节脂肪组织褐化过程中的关键作用，特别是CCL22分子通过其受体CCR4促进米色脂肪细胞的形成，有望成为防治肥胖及其并发症的潜在策略。

本文的研究背景集中在肥胖症的治疗潜力上，特别是通过增强脂肪组织的产热能力来消耗更多的能量。研究工作主要发现，局部淋巴结的移除会损害冷诱导的脂肪组织褐化，而这种损害可以通过补充M2型巨噬细胞或CCL22来恢复。此外，CCL22在体内外均能显著促进脂肪组织的褐化，并且其水平与体重及脂肪质量呈负相关。这些发现表明CCL22-CCR4轴是调节淋巴结控制的适应性产热和能量消耗的重要介质，具有抗肥胖及其相关并发症的潜力。

8. Nature Communications（IF = 14.7）：超级增强子驱动多发性骨髓瘤中PPP1R15B癌基因的表达

新加坡国立大学医学院的Wee-Joo Chng等人的团队在Nature Communications期刊发表了题为“Super enhancer acquisition drives expression of oncogenic PPP1R15B that regulates protein homeostasis in multiple myeloma”的研究文章。该研究揭示了多发性骨髓瘤中超级增强子如何通过激活PPP1R15B基因，调控蛋白质稳态，为治疗提供了新的策略。

多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓浆细胞的血液恶性肿瘤，其特点是肿瘤细胞内异常蛋白质的积累。该研究通过构建高分辨率的图谱，发现了超级增强子在调控PPP1R15B基因表达中的关键作用。PPP1R15B基因编码的蛋白质参与了翻译启动因子eIF2α的去磷酸化过程，对肿瘤细胞的生存和免疫球蛋白的合成至关重要。研究结果表明，通过表观遗传学手段或药物抑制PPP1R15B的表达，可以激活促凋亡信号通路，抑制肿瘤细胞的生长。

🔗参考链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmid/39122682/