2024年7月28日是第14个“世界肝炎日”，主题是：消除肝炎、积极行动。今年4月，世界卫生组织发布了《2024年全球肝炎报告》，指出病毒性肝炎已成为仅次于结核病的全球第二大传染病“杀手”，在2022年导致大约130万人死亡。这项报告，收集了来自180多个国家和地区的最新数据。
根据我国的统计数据，乙型病毒性肝炎占据病毒性肝炎发病总数的显著比例，高达79.62%，而丙型病毒性肝炎紧随其后，占16.54%。此外，戊型病毒性肝炎占比2.12%，甲型病毒性肝炎占比0.98%，而丁型病毒性肝炎的占比最小，仅为0.02%。
加强乙型病毒性肝炎及丙型病毒性肝炎的防控工作，对于降低病毒性肝炎的整体危害具有极其重要的意义。
肝脏疾病发展周期
肝脏疾病的发展通常遵循一个明确的路径，即从慢性肝炎逐渐过渡至肝硬化，并最终可能发展为肝癌。
针对各类肝脏疾病，临床上已有多样化的药物治疗方案可供选择。然而，在面临肝功能严重衰竭的病例时，当前的药物治疗手段往往显得力不从心，无法有效逆转病情。至于肝脏移植这一治疗手段，尽管在技术上为众多患者提供了生命的希望，但由于供肝资源的有限性、免疫排斥反应的潜在风险以及高昂的治疗费用，其在临床应用和普及方面仍面临诸多挑战和限制。
间充质干细胞实现“肝脏养护”的三大途径
近年来，随着干细胞技术的不断进步，一系列严谨的临床治疗研究已证实，间充质干细胞在“肝脏养护”领域展现出显著的优势。其独特的免疫调节、分化潜能以及抗纤维化能力，在肝脏修复过程中发挥重要作用。这些特性使得间充质干细胞能够有效减轻肝硬化患者的炎症症状和组织损伤，并在临床治疗中取得显著成效。
MSC在肝损伤中的作用[1]
肝纤维化是肝脏结缔组织的异常增殖现象，其核心机制在于肝星状细胞的活化和增殖，以及α-平滑肌肌动蛋白的增多。间充质干细胞在人体内通过分泌多种免疫调节因子和外泌体等胞外囊泡，能够有效抑制肝星状细胞的活化过程，进而显著减轻肝脏的纤维化程度，展现出其在治疗肝脏疾病方面的潜在价值。
MSC的抗纤维化作用[1]
间充质干细胞具备通过分泌可溶性因子，与先天性和适应性免疫系统的免疫细胞进行相互作用的能力，这些因子有助于维持体内免疫系统的平衡状态。通过此机制，间充质干细胞能够有效抑制免疫细胞对肝脏细胞的攻击和影响，进而阻断肝脏的持续受损过程。
MSC的免疫调节作用[1]
间充质干细胞在体外环境中展现出显著的分化能力，能够分化为具有肝细胞特征的细胞样细胞，并表达肝细胞特有的标志物。这一特性使得这些诱导分化后的细胞在移植至体内时，具备实现肝脏修复目标的潜力。不仅如此，间充质干细胞所释放的细胞因子在优化肝脏局部微环境方面发挥了至关重要的作用，从而显著促进了肝脏的再生能力。
间充质干细胞治疗肝脏疾病的临床进展
目前，在美国国立卫生研究院全球最大的临床试验注册库中针对干细胞治疗肝病的临床研究项目共计267项。在国内，与肝脏疾病相关的干细胞临床研究项目已有12个通过备案，其中部分备案机构已启动临床招募并正稳步推进相关研究工作。
中南大学湘雅医院《人脐带MSC治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化的临床研究》
武汉大学中南医院《人脐带MSC治疗乙型病毒性肝炎肝硬化失代偿期的临床研究》
兰州大学第一医院《脐带MSC对乙肝肝硬化失代偿期患者肝再生作用的临床研究》
浙江大学医学院附属第一医院《宫血干细胞治疗肝功能衰竭的临床研究》
树兰(杭州)医院《宫血干细胞治疗乙型肝炎后肝硬化失代偿期的临床研究》
海南省人民医院《宫血干细胞治疗酒精性肝硬化失代偿期的临床研究》
四川省人民医院《脐带间充质干细胞移植治疗乙肝后终末期肝硬化的单中心、前瞻性临床研究》
烟台毓璜顶医院《脐带间充质干细胞静脉输注治疗酒精失代偿肝硬化的安全性、受性及初步有效性临床研究》
上海市第一人民医院《脐带间充质干细胞治疗乙型肝炎相关性肝硬化失代偿期患者的探索性临床试验》
福建省医科大学附属第一医院《一项评价脐带间充质干细胞治疗失代偿期肝硬化的有效性和安全性的前瞻性临床对照研究》
中山大学附属第三医院《人脐带间充质干细胞防治肝移植术后缺血性胆管炎的临床研究》
在肝脏疾病防治的领域中，间充质干细胞的应用正逐渐受到广大研究人员和临床医生的青睐。一系列的临床试验证明，间充质干细胞不仅能够有效遏制肝纤维化的进展，更能积极促进肝脏的自我再生能力，进而显著增强肝脏的合成功能。这一发现对于改善肝硬化、预防肝癌、肝衰竭等严重不良后果具有极其重要的意义。
展望未来，我们有理由相信，随着科学研究的进一步深入与拓展，间充质干细胞在肝病治疗中的机制将被更加详尽地揭示。无论是针对肝炎的治疗，还是对于需要肝移植治疗的其他重症肝病，我们都能制定出更加有效且精准的治疗方案。这一转变将为众多肝病患者带来福音，让他们拥有更多的希望与机会战胜病魔，重获健康。
参考文献：
[1] Sun H, Shi C, Ye Z, Yao B, Li C, Wang X, Qian Q. The role of mesenchymal stem cells in liver injury. Cell Biol Int. 2022 Apr;46(4):501-511. doi: 10.1002/cbin.11725. Epub 2022 Feb 17. PMID: 34882906; PMCID: PMC9303694.
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目前，浙江生创精准医疗科技有限公司研制的宫血间充质干细胞注射液正在用于开展1个国家药监局批准的新药临床试验、3个国家卫健委备案的干细胞临床研究，面向社会公开招募受试者，凡经诊断符合条件成功入组的患者，均不收取任何临床研究相关费用。
2.《宫血干细胞治疗乙型肝炎后肝硬化失代偿期的临床研究》，树兰（杭州）医院，咨询电话：0571-56234208、0571-56234234；
3.《宫血干细胞治疗酒精性肝硬化失代偿期的临床研究》，海南省人民医院，咨询电话：13876211336、0571-56234234；
4.《宫血干细胞治疗轻度阿尔茨海默病的安全性和初步有效性的临床研究》，浙江医院，咨询电话：0571-81595094、0571-56234234。
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