miRNA发现者获诺奖，看浦东企业的核酸药物研发布局与临床进展

10月7日，2024年的诺贝尔生理学或医学奖揭晓，授予miRNA（小分子核糖核酸）的发现者 Victor Ambros(麻省大学医学院)和 Gary Ruvkun(哈佛大学医学院/麻省总医院)，以表彰他们发现microRNA及其在转录后基因调控中的作用。

广义的“核酸药物”利用“核酸”成药，“核酸”是指控制遗传信息的物质，如DNA和RNA。狭义核酸药物指与RNA相关的药物与疗法，包括反义寡核苷酸药物、小干扰RNA药物、信使RNA药物等，这类药物能够靶向传统小分子和抗体药物不能靶向的分子，如mRNA和miRNA等等。其中miRNA疗法在全球研发进展中相对较慢，但相信有“诺奖光环”的加持，miRNA赛道将迎来新的发展期。

根据医药魔方数据库，目前全球已有21款miRNA药物进入临床阶段，适应症主要集中在肿瘤、肥胖等领域。虽然国内对于miRNA的相关开发还较少，但整个核酸药物领域的研究正在稳步推进，仅2024年至今，中国就发生25起核酸药物投融资事件。

多款核酸药物的成功上市、以及核酸药物自身的优点（相较传统小分子药物研发周期短、药效显著、作用时间长、临床研究成功率高以及能作用于不可成药靶点等）造就了近年核酸药物赛道的火热场面，核酸药物有望成为继小分子、抗体药物后的第三大类药物。制药企业纷纷聚焦这片蓝海，重金押注，仅上海市，就有十多家企业布局相关管线，以下做简单介绍。

君实生物

9月26日，君实生物以超15亿元的金额引进吉盛澳玛公司的小核酸免疫调节剂鼻用喷雾IAMA-001，这是君实生物布局的又一款小核酸药物。此前君实生物就构建了siRNA药物研发平台，管线内还有与润佳医药共同合作开发的核酸药物JS401，用于治疗高血脂症。

来源：君实生物官网

2023年4月， JS401临床试验申请获NMPA批准，目前处于I期临床阶段。而近期引进的IAMA-001则主要用于治疗季节性过敏性鼻炎，是全球首个自主研发并进入临床试验阶段的鼻喷免疫调节小核酸药物，目前已完成中国I期临床试验，即将进入II期临床试验阶段。

美迪西

作为老牌CRO，美迪西已经建立成熟的核酸药物发现、生产和临床前研究的一体化综合性平台，美迪西在siRNA等寡核苷酸药物方面的CMC服务项目已启动。美迪西核酸药物合成服务涵盖了核苷酸单体合成/寡核苷酸合成/递送系统合成以及寡核苷酸偶联物合成等。此外，美迪西具备多种核酸药物修饰技术，根据修饰位点的不同，可分为糖修饰、碱基修饰、骨架修饰以及递送系统修饰。这些修饰技术能够精准地针对核酸药物的特定部位进行改进，从而优化药物的稳定性、生物相容性和靶向性，为核酸药物的研发和应用提供强有力的技术支持。

2024年7月，美迪西与恒瑞医药达成新分子药物（ADC/小核酸/CGT）临床前评价战略合作。

迦进生物

迦进生物（ChainGen Bio）成立于2022年，是国内首批致力于开发抗体-小核酸偶联药物的公司，目前其主要专注于遗传性肌肉疾病、心衰、肿瘤以及中枢神经系统疾病等相关药物的开发工作。迦进生物有数条管线在研，其中CGB1001是抗体-siRNA偶联药物，用于治疗Ⅰ型强直性肌营养不良症（DM1）。

来源：迦进生物

荣灿生物

荣灿生物作为创新型核酸药物研发企业，基于自主研发的化学结构库，建立了拥有自主知识产权的mRNA纳米载体递送系统，并在自主研发的LNP递送技术上做了强大周密的专利布局。临床前头对头动物实验数据显示，其自主研发的LNP在递送效率、稳定性、安全性、成本、可及性等方面均比肩或优于国际头部企业，在mRNA领域有多条管线在研。

来源：荣灿生物官网

舶望制药

作为专注于siRNA药物开发的创新企业，舶望制药已经围绕心血管疾病、罕见病、病毒感染、代谢疾病和中枢神经系统疾病建立了一条丰富且具有差异化优势的产品管线，并且已顺利实现出海。1月7日，舶望制药与诺华就RNAi疗法达成两项独家许可合作协议，交易潜在总价值高达41.65亿美元。

核酸药物开发平台

来源：舶望制药官网

腾盛博药

早在2018年5月，腾盛博药就与Vir公司签订合作许可框架协议，成功引进若干Vir公司项目在大中华区的独家选择权。目前，这些项目已成为腾盛博药开发HBV功能性治愈独特方法的一部分,其中就包括BRII-835。BRII-835（VIR-2218）是一种在研的GalNAc偶联小干扰RNA（siRNA），靶向HBV基因组的HBx区域，能降低包括HBsAg在内的所有HBV抗原蛋白。

来源：腾盛博药官网

大睿生物

7月19日，大睿生物成功完成A+轮3500万美元融资，将进一步推进基于新一代siRNA平台生成的siRNA管线产品。目前，大睿生物两个siRNA产品已进入早期临床阶段，PCSK9药物RN0191已完成澳大利亚和中国的I期临床研究，并积极推进高胆固醇血症的II期临床开发。APOC3药物RN0361于2024年第二季度进入临床，用于治疗高甘油三脂血症。

来源：大睿生物官网

维亚臻生物

维亚臻生物成立于2022年，与国际领先的小核酸药物企业Arrowhead Pharmaceuticals建立了长期战略合作关系。维亚臻生物产品管线有三款已处于临床研发阶段、针对心血管及代谢疾病领域的小干扰RNA药物。今年8月，其靶向APOC3小核酸药物VSA001的国际多中心III期临床试验在中国获批临床；今年1月，其VSA003注射液在我国拟纳入突破性治疗品种，用于治疗纯合子型家族性高胆固醇血症（HoFH）。

来源：维亚臻生物官网

晶泰科技

6月13日，晶泰科技正式上市，集“中国AI制药第一股”和“18C第一股”于一身，市值近180亿港元。晶泰科技作为一家量子物理、AI 与人工智能赋能的创新型研发平台，已为全球300多家生物医药企业和科研机构提供研发服务，其中包括16家全球排名前20的跨国药企。

今年8月，晶泰科技还与N1 Life达成技术合作，将多肽分子设计与人工智能（AI）和高通量、自动化的筛选平台相结合，针对眼科疾病，为大分子药物及核酸药物开发更加安全高效的药物递送系统。再往前追溯，2023年11月，晶泰科技还与长江生命科技（CK Life Sciences）宣布建立新的研发合作关系。双方将结合AI算法与经过脱敏处理的癌症患者及健康人群的临床诊断和生物标志物数据，共同探索并开发基于miRNA的癌症预后风险预测分子诊断模型。

米然生物

米然生物专注于miRNA标志物在体外诊断领域的应用，米然生物的miRNA标志物检测技术基于平台mir-SimPlex®，其目前的肺结节无创早诊miRNA标志物检测试剂产品，可以通过对血液中肺癌的miRNA组合进行检测，对肺结节的良恶性进行鉴别。