类器官再被提及，罕见病药物研发新规征求意见启动

罕见病是指发病率极低的疾病，通常每10万人中不足5人患病。这类疾病具有多样性和遗传性，常见的包括肌营养不良症、黏多糖贮积症、以及囊性纤维化等。由于罕见病患者多在儿童期发病且往往症状严重，治疗需求尤为迫切。 

在国际上，美国《孤儿药法案》自1983年颁布以来，为罕见病药物开发提供了财政激励与市场独占权，促使多种疗法上市。欧盟通过Regulation (EC) No 141/2000为罕见病药物提供10年市场独占权，并通过第七框架计划（FP7）资助科研。此外，联合行动计划鼓励成员国合作提升罕见病治疗水平。日本则通过《药事法》第77条明确罕用药的定义，提供税收优惠和优先审批。《罕用药管理制度》进一步支持研发，并设立绿色通道为特殊药物提供快速审批。

中国近年来出台了《药品管理法》修订案，鼓励研发罕见病药物，加快审批流程。2018年发布的首批罕见病目录确定了121种疾病，推动研发有的放矢。同时，部分罕见病药物被纳入医保目录，提高了患者的用药可及性。另外，国内近年来在基因疗法、细胞治疗等方向也取得了重要突破，为罕见病治疗提供了新途径。监管机构正积极引导真实世界数据与创新技术的使用，加快罕见病药物的审批与上市。

在《模型引导的罕见病药物研发技术指导原则（征求意见稿）》中，类器官作为一种关键技术被提及，主要是在“用药方案的选择与优化”及“建模与模拟方法”中。这种三维细胞模型通过患者组织或干细胞培育而成，可以有效模拟人体的器官功能，解决罕见病研发中的多重挑战。

- 初步筛选和剂量预测：类器官通过模拟患者的病理状态，评估药物的有效性和毒性，为人体起始剂量设定提供数据支持。  

- 动物实验的补充工具：通过类器官进行的研究可以减少动物实验的使用，并在某些情况下提供更具代表性的结果，特别是在代谢或毒性研究方面。 

- 个性化剂量优化：结合患者特异性类器官模型，研发团队可以为不同亚型患者群体设计更精准的用药方案。

- 药代动力学（PK）和药效学（PD）建模：类器官提供的体外数据可融入PBPK模型中，模拟药物在不同器官内的分布，评估药物的暴露量及相互作用。 

- 预测特殊人群的药物反应：例如，将类器官与群体药代动力学（PopPK）模型结合，预测儿童患者或肝肾功能不全患者的用药反应，减少临床试验风险。 

- 探索疾病机制与药物靶点：类器官模型可深入研究疾病的生物学机制及基因突变与药物反应的关系，为新药开发和靶点选择提供科学依据。

-减少临床试验依赖：在缺乏足够患者参与时，借助类器官与来源组织高度一致的特点，可以在早期药物非临床评价过程对药物作出更准确评估，从而减少临床试验的依赖。

-缩短研发周期：通过非临床阶段的类器官实验，可提前筛选出潜在药物，加速药物进入临床试验。 

-提高精准医学水平：结合患者个性化类器官和药物反应数据，可为个体患者制定更适合的治疗方案，推动个性化医疗发展。

类器官技术通过弥补传统研究方法的不足，为罕见病药物研发提供了更高效、更精准的解决方案。结合建模与模拟工具，类器官将在未来推动罕见病领域的药物开发走向新的高度。