9亿美元！第一三共买入重磅胆固醇药物欧洲商业权

日前，Esperion Therapeutics宣布，已与日本第一三共欧洲子公司Daiichi Sankyo Europe（DSE）达成许可协议，为DSE提供在欧洲经济区商业化bempedoic acid以及bempedoic acid和ezetimibe组合的专有权利。Bempedoic acid是一种降胆固醇药物，外界认为该药物可能撼动降血脂药物市场。

Esperion将获得1.5亿美元的预付现金，以及在该地区首次商业销售时1.5亿美元付款。在欧盟授予该药物心血管（CV）风险降低标签后，Esperion还将获得额外的监管和销售里程碑付款。最后，Esperion还将获得该领域市场药物销售的大量分层版税。预计此次合作交易能为Esperion带来近9亿美元收入。

此次合作是Esperion Therapeutics旗下一流的ATP柠檬酸裂解酶抑制剂bempedoic acid与第一三共在欧洲市场的商业能力相结合，其中包括1000多名致力于CV产品商业化的专业人士，以及合作带来的协同作用。该协议旨在向欧洲数百万患者分发bempedoic acid和bempedoic acid/ezetimibe组合药物，这些患者在对最大程度的他汀类药物治疗耐受后需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。

Daiichi Sankyo Europe业务发展和许可主管Ralf Goeddertz表示，“第一三共专注于创新医药产品，以满足患者未满足的医疗需求，心血管疾病是全球死亡和残疾的首要原因。Esperion团队已经开展了一项强有力的、涉及4,000名患者的高质量临床开发计划，以建立bempedoic acid作为一种有效和安全的治疗选择，这将帮助到数百万低密度脂蛋白胆固醇未到达治疗目标的患者。”

高水平的LDL-C可导致动脉壁内和上的脂肪和胆固醇积聚，称为动脉粥样硬化，这可能导致包括心脏病或中风在内的CV事件。在美国，有7800万人或超过20%的人口有较高的LDL-C。欧洲有7300万人，日本有3000万人LDL-C升高。一部分患者即便使用最大耐受剂量的脂质修饰疗法（包括对他汀类药物不耐受的人群），仍然有较高水平的LDL-C，导致较高的心血管事件风险。这些患者中的绝大多数人（950万）需要额外降低LDL-C近30%来实现治疗目标。

Bempedoic acid是一种first-in-class、口服给药的二羧酸化合物，它是ATP枸橼酸裂解酶（ACL）抑制剂和AMP激活的蛋白激酶（AMPK）激活剂，对肝脏这两种酶有双重调节作用。与他汀类药物相似，bempedoic acid也降低高敏C反应蛋白（hsCRP），这是与心血管疾病相关的炎症的关键标志物。Esperion认为，bempedoic acid降胆固醇效果介于他汀类和PCSK9抑制剂之间。但后者昂贵，需要注射给药。如果可以提供足够的LDL降低，大多数人就不需要求助于昂贵的PCSK9抑制剂类注射药物。再生元和赛诺菲的PCSK9抑制剂Praluent（alirocumab）以及安进的Repatha（evolocumab）原先均以每年14000万美元的价格销售，Esperion的这个口服药价格低于每年4000美元，非常有商业吸引力。

Bempedoic Acid分子结构（来自Pubchem网站）

Esperion计划于2019年第一季度向美国FDA提交bepopedoic acid和bempedoic acid/ezetimibe组合药物的新药申请（NDA），用于降低LDL-C。Esperion也计划在2019年第二季度向欧洲药品管理局（EMA）提交营销授权申请（MAA）。

如果最终获批，这家小型生物技术公司将撼动一个由巨头药企垄断的市场，Esperion制药相信可以以低于其他药物的价格到达降低患者体内胆固醇的效果。不过值得注意的是，该药物的安全性可能存在一定的问题。在779例患者的研究中出现了死亡案例，但无法区分是药物还是其他原因导致的。虽然安慰剂组和治疗组的差异不足以排除随机机会，并且没有一个死因被归咎于该药导致，但这足以引起外界的担忧。（新浪医药编译/范东东）

文章参考来源：

1、Esperion Therapeutics (ESPR) Reports Licensing Agreement with Daiichi Sankyo Europe to Commercialize Bempedoic Acid in Europe

2、Esperion inks deal with Daiichi Sankyo Europe to commercialize bempedoic acid in Europe

3、Esperion bags $900M BA cholesterol deal with Daiichi Sankyo Europe

4、Daiichi Sankyo lines up a $900M deal for rights to a cholesterol drug looking to disrupt a blockbuster market