MASH突破性疗法ASC40(地尼法司他)最新结果登《柳叶刀》子刊 歌礼拥有大中华区权益
歌礼战略合作伙伴Sagimet Biosciences Inc.(“Sagimet”)日前宣布,MASH候选药物脂肪酸合成酶抑制剂ASC40(地尼法司他)治疗代谢障碍相关脂肪性肝炎(MASH)的2b期临床试验FASCINATE-2的结果在《柳叶刀》子刊 The Lancet Gastroenterology & Hepatology 上发表。 试验结果显示,ASC40(地尼法司他) 在疾病活动、MASH缓解和肝纤维化方面均实现了具有统计学显著性和临床意义的改善,数据支持进入3期临床试验。 ASC40(地尼法司他)是一款口服、选择性的脂肪酸合成酶(FASN)抑制剂,于2024年10月获得了美国FDA授予的突破性疗法认证,用于治疗伴有中度至重度肝纤维化(即F2至F3期纤维化)的非肝硬化MASH患者。
歌礼
原研创新丨JACS!北生所齐湘兵实验室开发了脂肪酸脱羧C(sp3)-C(sp3)偶联合成手性烷基硼方法
近日, 中关村生命科学园内科研机构 北生所 齐湘兵课题组在美国化学会旗下化学旗舰期刊 《Journal of the American Chemical Society》 杂志在线发表了题为 “Enantioselective Decarboxylative C(sp 3 )-C(sp 3 ) Cross-Coupling of Aliphatic Redox-Active Esters with gem-Borazirconocene Alkanes” 的研究工作。 本研究结合脂肪族羧酸和烷基锆试剂的优势, 开发了一种可见光促进的、镍催化的对映收敛 C(sp 3 )-C(sp 3 ) 交叉偶联反应 ,实现了廉价易得简单一级脂肪族羧酸NHPI酯与烷基锆硼试剂的不对称交叉偶联,高效立体选择性的合成了具有高应用价值的手性烷基硼化合物,可以在保留手性中心的情况下立体专一性地衍生出大量手性分子。 因此,开发新的未活化的一级脂肪族羧酸及其衍生物不对称脱羧偶联反应具有重要的应用潜力。
中关村生命科学园
JACS | 齐湘兵实验室开发了脂肪酸脱羧C(sp3)-C(sp3)偶联合成手性烷基硼方法
本研究开发了可见光促进的镍催化烷基锆硼试剂与一级烷基脂肪酸NHPI酯的不对称自由基偶联方法,高效立体选择性地合成了具有高应用价值的手性烷基硼化合物,可以在保留手性中心的情况下立体专一性地衍生出大量手性分子。 该不对称偶联反应条件温和,官能团耐受度高,可用于复杂药物分子和天然产物的后期官能团化修饰。 该反应利用烷基锆硼试剂自身的光学活性,在无额外光敏剂的条件下实现羧酸NHPI酯的脱羧反应产生不稳定的一级烷基自由基,烷基锆硼试剂同时作为偶联试剂,在镍催化下实现了立体专一的自由基 C(sp 3 )-C(sp 3 ) 交叉偶联。
北京生命科学研究所
NSMB | 隋森芳/王宏伟合作揭示人源生物素依赖型羧化酶MCC的激活机制
生物素依赖型羧化酶对涉及羧基转移的各种代谢过程至关重要,它们在糖异生、脂肪酸合成和氨基酸分解代谢中起着至关重要的作用。 该酶家族在人体中包括 乙酰辅酶A羧化酶 ACC ,它是脂肪酸合成的关键;丙酮酸羧化酶PC,对糖异生、脂肪合成至关重要; 丙酰辅酶A羧化酶 PCC ,参与某些氨基酸和奇数链脂肪酸的代谢;以及 3-甲基巴豆酰辅酶A羧化酶 MCC ,负责亮氨酸分解代谢。 因此,研究人源生物素依赖型羧化酶可以深入了解它们所控制的生化途径,为开发相关代谢疾病的治疗方案提供新的思路。
BioArt
CDD丨马坤岭团队揭示TST在调控糖尿病肾小管线粒体FAO中的重要作用
现认为,糖尿病肾病肾小管间质损伤在糖尿病肾病进展中亦扮演重要作用,且与肾脏病的预后密切相关,而肾小管脂肪酸代谢异常是其主要特征之一,包括脂质堆积以及脂肪酸氧化 (fatty acid oxidation,FAO) 障碍。 改善肾小管FAO障碍有助于减轻慢性肾病肾小管损伤和肾间质纤维化。 硫代硫酸盐硫转移酶 (Thiosulfate sulfurtransferase,TST) 是一种线粒体酶,除了可以硫代硫酸盐为底物、参与线粒体内部硫化物代谢以外,还可以调控细胞蛋白硫-巯基化修饰水平、维持细胞的正常生理功能。
BioArtMED
Cell Metabolism 丨睡眠不足促癌新机制
2024年5月20日大连医科大学肿瘤干细胞研究院刘强和崔柏团队在国际知名期刊 Cell Metabolism ( IF: 27.7)上发表了题为《Oncogenic fatty acid oxidation senses circadian disruption in sleep-deficiency-enhanced tumorigenesis》的重要研究成果。 研究发现脂肪酸氧化(FAO,fatty acid oxidation)可作为昼夜节律“感应器”,感知节律紊乱并传递致癌代谢信号,提高睡眠不足(SD,sleep deficiency)人群的肺肿瘤发生率。 昼夜节律紊乱是现代生活方式的一个显著特点。
汉恒生物
和田维药 | 天然药物中的化学成分之二:脂肪酸——生物体内的重要成分与多领域应用探索
脂肪酸一般都是十个碳以上双数碳原子的一类羧酸,广泛存在于动植物体内。 脂肪酸根据碳链长度的不同,可分为短链、中链以及长链;而根据其饱和度的不同,又可分为饱和脂肪酸(saturated fatty acid)和不饱和脂肪酸(unsaturated fatty acid),且有偶数碳和奇数碳的区分。 前者生物合成的起始物是乙酰辅酶 A,后者则为丙酰辅酶 A,而支链脂肪酸的前体物则为异丁酰辅酶 A,α-甲基丁酰辅酶 A 和甲基丙二酸单酰辅酶A等 。
和田维药