T细胞的分裂充满“生存智慧”
如何让T细胞生存的更长久是科学家孜孜不倦探索的方向之一,其实T细胞已经具备了让自己长寿的生存之道。 以CAR-T细胞为例,科学家用了一种LIPSTIC的荧光标记技术来特异性标记形成免疫突触区域的CAR分子,激活后第一次有丝分裂期间LIPSTIC标记的CAR-T的活细胞成像证实,在有丝分裂期间,LIPSTIC标记完全保留在一个子细胞上,被定义为 近端子细胞 ,而另一个子细胞保持无标记状态,被定义为 远端子细胞 。 研究发现近端子细胞继承了激活未分裂CAR-T细胞的表面蛋白质组,例如CD25等,细胞增大,其细胞代谢水平升高并且转变为糖酵解为主的代谢状态。
小药说药
NK大规模培养:突破时间限制,让细胞“超长续航”,轻松突破200亿
在当今医学领域,免疫细胞疗法因其高度的特异性、较小的副作用及广泛的应用前景,已成为肿瘤治疗中最为有效的策略之一。 据统计数据显示,仅在 2024 年第一季度就有 28 款免疫细胞疗法 完成临床申报,可见其产业发展十分迅猛。 与 T 细胞疗法相比 , NK 细胞疗法具有 多方面 优势:。
细胞与基因治疗领域
Mol Cell | 许代超团队揭示程序性细胞死亡的广谱启动机制
程序性细胞死亡主要包括凋亡、程序性坏死、焦亡。 凋亡由一系列caspases 蛋白介导,焦亡主要由caspases和gasdermin蛋白介导,而坏死通常发生在caspases被抑制的情况下。 然而这些程序性死亡是否通过相同或类似的机制来启动仍然未知。
BioArt
Cell Stem Cell丨邓宏魁团队利用化学重编程技术诱导人体细胞去分化并制备可大规模扩增的人胚胎肢芽样细胞
2024年10月22日,北京大学 邓宏魁 和 关景洋 课题组合作在 Cell Stem Cell 杂志在线发表题为 Generation of Human Expandable Limb-Bud-like Progenitors via Chemically Induced Dedifferentiation 的研究论文。 邓宏魁团队多年来一直致力于化学重编程调控细胞命运的研究。 2013年在国际上首次报道仅使用化学小分子逆转细胞发育时钟,将小鼠体细胞重编程为多能干细胞。
生物探索
Mol Cell | P小体中的mRNA随细胞周期变化
P body小体 ( PB ) 是广泛存在于真核生物细胞中的核糖核蛋白 (RNP) 颗粒 ,其中含有各种参与翻译调控和RNA降解的RNA结合蛋白 (RBP) 和RNA分子,但是在细胞周期中PB的内含物如何变化以适应细胞需求仍不清楚。 近日,来自法国索邦大学的 Dominique Weil 和 Adham Safieddine (第一作者兼共同通讯) 研究团队在 Molecular Cell 上发表题为 Cell-cycle-dependent mRNA localization in P-bodies 的文章, 发现PB中的RNA分子随着细胞周期是高度动态化的,但并不随着细胞质中的RNA一起变化,mRNA的PB定位是由RBP和RNA特征调控的 。 研究人员首先观察了在细胞周期中PB的形态变化,发现从G1到G2期PB体积变大,接下来他们从不同细胞周期的细胞中分离纯化了PB并进行了蛋白质组分析检测其内含物,发现主要的PB蛋白随着细胞周期并不发生变化。
生物探索
《细胞》子刊:从衰老细胞里,科学家找到了促进长寿的关键酶
柠檬酸在能量产生、大分子生物合成和蛋白质修饰中起着重要作用。 为了研究胞质乙酰辅酶A在衰老细胞中的作用,研究团队先后通过敲低ACLY、使用ACLY抑制剂来降低ACLY的活性。 结果,这两种策略均可以显著降低衰老细胞中炎症相关基因的表达。
学术经纬
Autophagy丨董磊团队研究揭示SMURF1通过促进受损溶酶体自噬降解维持细胞稳态
巨自噬/自噬是通过形成自噬体和自噬溶酶体 (成熟自噬体与溶酶体融合形成) 来降解细胞内受损的细胞器和/或错误折叠蛋白的重要的细胞循环过程,并参与各种生理和病理过程 【1, 2】 。 然而,在溶酶体损伤情况下如何调节TFEB激活的联动分子机制仍尚未清楚。 北京理工大学生命学院 董磊 教授团队前期发现阻断SMURF1 (SMAD特异性E3泛素蛋白连接酶) 通过抑制TFEB的核转运,从而阻碍对溶酶体损伤的自噬生成。
BioArtMED
影响CAR-T细胞持久性的因素
然而,其临床益处仍然有限,尤其是在实体肿瘤中。 这一问题在实体瘤中更为明显,因为肿瘤微环境对T细胞的存活、浸润和活性有负面影响。 有限的持久性仍然是CAR-T疗法发展的一个重大障碍,这是从细胞制造步骤开始就遇到的问题。
小药说药
人体抗肿瘤法宝:NK细胞和CIK细胞,该如何选择
近年来,随着生物技术的发展,免疫细胞疗法被认为是继手术、放疗和化疗之后的第四大肿瘤治疗技术。 这其中最令人关注的便是CAR-T疗法,但同样人们也因其百万一针的天价望而止步。 除了CAR-T,还有 NK细胞、CIK细胞这两大抗肿瘤的法宝 ,它们也都是身体内的免疫细胞,都可以通过自体血液提取,都可以用于临床疾病的干预。
康景干细胞