从阿尔茨海默症到癌症:一众MNC青睐的TREM2靶点究竟有何魅力?
根据2024年9月公布的数据显示,VHB937是一款抗髓细胞触发受体2(TREM2)单克隆抗体,研究发现TREM2与阿尔兹海默症(AD)、帕金森病(PD)、癫痫、缺血性脑卒中等神经退行性疾病,代谢综合征相关的肥胖、脂肪肝和动脉粥样硬化以及肿瘤等密切相关。 TREM2是免疫球蛋白超家族的一种单向跨膜免疫反应受体,由跨膜域、细胞外结构域和细胞内区域三部分组成。 病理状态下,TREM2信号通路则成为感知并抑制组织损伤的免疫信号枢纽,对中枢神经系统疾病的发生和发展至关重要。
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Cancer Discovery | 表达TREM2的多核巨细胞可作为头颈鳞状细胞癌良好预后的生物标志物
头颈鳞状细胞癌 (HNSCC) 的发病率逐年攀升,相较于2020年全球新增的89万病例,预计2030年将进一步上涨20%。 除了手术切除、放化疗等传统疗法外,免疫疗法现已被批准用于治疗复发性、转移性和不可切除的癌症,但超过50%的患者在诊断后三年内出现复发或转移性疾病,即使在康复后也面临多种并发症。 最近的scRNA-seq研究表明携带髓样细胞表达触发受体2 (TREM2) 的巨噬细胞在各种癌症中发挥免疫抑制和促肿瘤功能 【1, 2】 ,人们还在HNSCC中发现了具有多个细胞核的巨噬细胞 (MGC) 【3】 ,由于这些细胞体积异常巨大,流式细胞术和scRNA-seq难以对其分析,因此它们对鳞状细胞癌的临床影响在很大程度上仍然未知。
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空间组学技术破译阿尔茨海默病的重要风险因子!Mol Psych|首次实现在单细胞水平上对TREM2 R47H遗传变异的深度解析
TREM2 基因的 R47H 错义突变(missense mutation)已被确认为阿尔茨海默病的一个重要风险因素。 近日,一篇发表在国际杂志 Molecular Psychiatry 上题为 “Single-cell spatial transcriptomics reveals distinct patterns of dysregulation in non-neuronal and neuronal cells induced by the Trem2 R47H Alzheimer’s risk gene mutation” 的研究报告中,来自 加利福尼亚大学等机构的科学家们 揭示了 TREM2 R47H 遗传变异如何在特定脑区诱发异常蛋白质聚集(β-淀粉样蛋白斑块),此类斑块与迟发型阿尔茨海默病密切相关。 揭示TREM2基因突变影响晚发性阿尔兹海默病发生的分子机制。
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