Nat Immunol | TNIP1变异引发系统性自身免疫反应的分子机制
TNIP1,又被称为A20结合的NF-κB激活抑制因子1 (ABIN-1) ,能够通过与Toll样受体 (TLR) 、肿瘤坏死因子 (TNF) 、白细胞介素1 (IL-1) 和CD40等互作,抑制NF-κB的活性 【1】 。 近年来研究发现TNIP1对NF-κB信号的抑制作用依赖于其与信号转导分子多聚泛素的结合能力,泛素结合域功能丧失 (D485N突变) 的小鼠会出现类似红斑狼疮的表型,与Tnip1敲除小鼠表型相似 【2】 。 尽管通过全基因组关联研究 (GWAS) 已发现 TNIP1变异与人类自身免疫反应异常有关,但迄今为止尚未发现由TNIP1变异直接导致的病例 。
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【JMC】长效、口服有效的蛋白降解剂KT-413分子设计
MYD88的致癌突变发生在约 25% 的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 病例中,包括约 30% 的活化 B 细胞 DLBCL 和高达 70% 的原发性结外 DLBCL。 MYD88 突变导致 NF-κB 通路激活,驱动一系列促肿瘤活性,包括上调促炎细胞因子和参与肿瘤细胞增殖和存活的基因。 该通路的激活导致 IRF4 通过转录因子 Ikaros 和 Aiolos 上调,进而进一步增强 NF-kB 激活,同时下调 I 型 IFN 信号传导,从而防止癌基因诱导的细胞死亡。
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