Science丨群雄逐鹿——KRAS药物再添一“将”
KRAS 基因 (Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog) 的突变是癌症发展和转移生长的主要驱动因素。 KRAS蛋白缺乏已知变构调节区域以及KRAS对GTP/GDP皮摩尔的亲和力,都使化合物分子难以企及,因此 KRAS曾经被认为是“不可成药”的靶点 。 KRASG12C 抑制剂的开发促进了寻找新的 KRAS 抑制剂,特别是针对 KRASG12D 的抑制剂的开发。
BioArt
肺癌脑转移客观缓解率提升近10倍!多个结局指标均明显改善 | ESMO 2024
KRAS G12C 突变的NSCLC患者若发生脑转移,则预后较差,如何提高这部分患者的生存期和生存质量,是临床待攻克的重要研究方向。 Adagrasib是KRAS抑制剂,已获得美国FDA批准用于治疗携带 KRAS G12C 突变的NSCLC。 日前,2024年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)年会在西班牙巴塞罗那盛大召开,会议期间来自法国Gustave Roussy的Fabrice Barlesi教授报告了KRYSTAL-12试验中基线脑转移和无脑转移患者的治疗效果和安全性结局,表明 对于既往接受过治疗的 KRAS G12C 突变晚期NSCLC患者,无论是否有脑转移,adagrasib均可显著改善多个全身疗效结局。
医学新视点
KRAS G12C抑制剂的背后:在非小细胞肺癌中的耐药机制有哪些?
尽管 KRAS G12C抑制剂在临床研究中有良好的疗效,但几乎所有患者都会出现耐药的情况。 近日发表的一篇综述“Mechanisms of resistance to KRAS G12C inhibitors in KRAS G12C-mutated non-small cell lung cancer”讨论了其在非小细胞肺癌中的原发性和获得性耐药机制。 原发性耐药机制,与共突变的基因组改变有关。
允英
昔日不可成药靶点,到了爆发前夜
昔日不可成药靶点KRAS G12C,如今已华丽转身。 8月21日,NMPA附条件批准信达生物/劲方医药合作开发的KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞片上市,用于至少接受过一种系统性治疗的KRAS G12C突变型的晚期NSCLC成人患者, 一举成为全球第三款、国内第一款KRAS G12C抑制剂。 其中 戈来雷塞的上市申请于今年5月获得CDE受理,有望于明年上半年获批。
健识局
Nature重磅 | 癌症治疗新突破,RMC-7977展现强效RAS活性抑制作用
RAS癌基因家族,包括NRAS、HRAS及尤为关键的KRAS,频繁地在癌症中发生突变,其突变热点主要集中在密码子12、13和61上。 针对KRAS(G12C)癌蛋白的小分子抑制剂,已经在不同癌症类型的患者治疗中展现出了显著的临床效果,并已被批准用于非小细胞肺癌的治疗。 然而,KRASG12C突变在KRAS突变的癌症病例中仅占约15%,这意味着绝大多数携带其他常见KRAS突变的癌症患者,目前仍缺乏有效的、已获批的KRAS抑制剂。
云舟生物
加科思放弃一代SHP2抑制剂
JAB-3068 是全球第二个进入临床阶段的SHP2抑制剂,此前已推进至 临床 II期阶段。 SHP2和KRAS一样,曾都是难以成药的靶点, 目前依旧没有任何SHP2 抑制剂 获得批准上市。 虽然 加科思 放弃了 JAB-3068 ,但是已经把 另外一款SHP2 抑制剂 JAB-3312推到全球领先的位置,通过与 KRAS G12C抑制剂的联用,有望成为第一家推出 全球第一款上市 SHP2 抑制剂的制药公司。
生物制药小编
Cancer Discovery丨KRAS突变型NSCLC中对活性RAS抑制剂的反应和耐受机制
KRAS激活突变是非鳞状非小细胞肺癌 (NSCLC) 中最常见的致癌驱动事件,通常涉及第12位残基 (G12C) 的甘氨酸到半胱氨酸的取代。 KRAS G12C 不可逆、非活性状态选择性变构抑制剂的突破性发现和临床开发,最终使得sotorasib和adagrasib获得批准上市,彻底改变了KRAS G12C 突变型晚期NSCLC的治疗前景。 尽管如此,sotorasib和adagrasib的长期疗效不显著,中位无进展生存期 (PFS) 为6-7个月,并且受到部分患者原发性不敏感以及适应性和获得性耐药性出现的限制。
BioArtMED
疾病控制率近90%,RMC-6236能否实现对KRAS的“通杀”?
但KRAS一度是“不可成药”靶点,直至2021年安进的KRAS G12C抑制剂Lumakras获批,才彻底撕碎KRAS“不可成药”的标签,如今KRAS靶点已成为众多企业争相布局的宠儿。 但是由于KRAS G12C抑制剂只能针对该种突变的癌症患者,对于其他突变或者野生型的患者并不适用,那么能否有一款药物能否对所有KRAS进行“通杀”呢。 由Revolution Medicines所研发的RMC-6236即有可能实现该壮举。
药渡