专家点评Nature | 何川/徐明江团队揭示TET2通过氧化染色质相关RNA m5C调控染色质状态和白血病发生
TET 甲基胞嘧啶双加氧酶 (TET1、TET2 和 TET3) 一直被认为通过氧化 DNA 中的 5-甲基胞嘧啶 (5mC) 来调控多种生物系统中的基因表达。 其中,TET2在髓系恶性肿瘤中表现出显著的高突变率 【1】 ,而在癌症中常见的异柠檬酸脱氢酶 (IDH) 突变也被认为主要通过抑制 TET2 发挥作用 【2】 。 与它作为DNA 5mC去除器的功能相反,TET2 缺失导致基因组 DNA 低甲基化以及活跃转录,这表明 TET2 缺失所导致的染色质变化可能与其 DNA 氧化活性无主要关联。
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《科学》:意想不到的抗癌机制找到了!把癌细胞当作病毒击杀,一箭双雕治疗多种癌症
例如,在极其凶险的肝内胆管癌中,有27%的病例都有IDH突变;此外,超过80%的低级别胶质瘤、12%的急性髓系白血病、40%的软骨肉瘤也都与这种突变存在关联。 突变的IDH会产生一种名为 2-羟基戊二酸(2HG) 的致癌代谢产物。 随着浓度的升高, 2HG会让很多参与表观遗传和代谢调控的酶(例如去甲基化酶)活性下降,导致一系列生理过程的失调,促进肿瘤生长。
药明康德
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例如,在极其凶险的肝内胆管癌中,有27%的病例都有IDH突变;此外,超过80%的低级别胶质瘤、12%的急性髓系白血病、40%的软骨肉瘤也都与这种突变存在关联。 突变的IDH会产生一种名为 2-羟基戊二酸(2HG) 的致癌代谢产物。 随着浓度的升高, 2HG会让很多参与表观遗传和代谢调控的酶(例如去甲基化酶)活性下降,导致一系列生理过程的失调,促进肿瘤生长。
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