Mol Cell | OPA1协调线粒体ROS和整合应激反应调控细胞铁死亡
铁死亡是一种铁依赖的非凋亡性细胞死亡形式,这种细胞死亡形式与传统的细胞凋亡、坏死等形式不同,主要由细胞内铁的积累以及脂质过氧化引发 【1, 2】 。 细胞内存在抗氧化机制试图抑制这些氧化物的积累,其中 谷胱甘肽过氧化物酶4 ( GPx4 ) 是抵御铁死亡的主要防御机制之一,它是一种PL氢过氧化物酶,利用谷胱甘肽 (GSH) 作为辅助因子催化氧化脂质的还原 【3, 4】 。 GSH的生成依赖于半胱氨酸的供应,而半胱氨酸通过细胞膜上的转运体导入细胞,一旦GSH耗尽,GPx4无法正常发挥功能,细胞将变得易于发生铁死亡 【5】 。
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依赖谷胱甘肽的SMARCA2/4降解,用于改善选择性的靶向肺癌治疗
研究团队开发了一种GSH(谷胱甘肽)应答型的SMARCA2/4基PROTAC前体。 这种前体在非生物活性状态下不具有细胞毒性,但在肺癌细胞中的高GSH环境下可以被激活,释放出活性的PROTAC,进而通过泛素蛋白酶体途径降解SMARCA2/4,诱导肺癌细胞的DNA损伤和凋亡,显著抑制肺癌细胞的增殖。 通过体外和体内实验验证了这种策略的有效性和选择性,显示了在肺癌治疗中的潜在应用价值。
精准药物
北京大学报道胃癌治疗新策略
本文为转化医学网原创,转载请注明出处。 GC细胞系的功能获得和功能丧失实验表明,氨基酸剥夺降低了ABCC2-high GC细胞的增殖,迁移和耐药性。 综上,研究结果表明,ABCC2通过介导GC中的GSH外排在氨基酸代谢和铁死亡中发挥重要作用。
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