PROTAC/分子胶的未来?E3新配体开发盘点——DCAF1
它是Cullin-RING连接酶(CRL)家族的一部分,特别是CRL4连接酶复合物的一部分。 此外,DCAF1还在葡萄糖剥夺条件下通过失活Rheb-mTORC1途径促进癌细胞存活。 在低葡萄糖条件下,DCAF1增强了Rheb的K48链多聚泛素化和蛋白酶体依赖性降解,从而抑制mTORC1活性,诱导自噬,并促进癌细胞在葡萄糖剥夺条件下的存活。
药精通Bio
PROTAC/分子胶的未来?E3新配体开发盘点——DACF1
它是Cullin-RING连接酶(CRL)家族的一部分,特别是CRL4连接酶复合物的一部分。 此外,DCAF1还在葡萄糖剥夺条件下通过失活Rheb-mTORC1途径促进癌细胞存活。 在低葡萄糖条件下,DCAF1增强了Rheb的K48链多聚泛素化和蛋白酶体依赖性降解,从而抑制mTORC1活性,诱导自噬,并促进癌细胞在葡萄糖剥夺条件下的存活。
精准药物
最新:分子胶诱导的CRBN的互作蛋白组的全面揭示
作者建立了一种简化的 IP-MS 方法,通过在细胞裂解液中使用重组蛋白作为诱饵,创建了一个 可 控 的 环境,以减少生物学 变异性 。 通过简化的 IP-MS 方法,作者在细胞裂解液中使用 FLAG - CRBN 和 DDB1 蛋白复合物 作为诱饵, 用 flag 抗体 富集了与小分子降解剂形成的复合物。 在 MOLT4 和 Kelly 细胞系中,使用 pomalidomide 和 SB1-G-187 (一种激酶双功能降解剂) ,鉴定出 11 个 蛋白 (9 in MOLT4 and 4 in Kelly cells) ,其中有三个未被报道的新靶点 ASS1, ZBED3 and ZNF219 。
精准药物
比PROTAC更牛!MACs(分子胶-抗体偶联物)开启新篇章
相信关注“医药速览”的小伙伴对抗体-偶联药物(Antibody−Drug Conjugates, ADCs)已不陌生,我们都知道,传统的ADCs是通过将细胞毒性药物直接送到肿瘤细胞来发挥作用的。 这时, 分子胶降解剂(Molecular Glue Degrader, MGDs)横空出世,它们通过诱导目标蛋白质的降解来发挥作用,这种方法在理论上可以针对那些传统药物难以触及的“不可成药”蛋白质。 这篇文章把分子胶降解剂和抗体-偶联药物这两种强大的抗癌策略合二为一,开启了治疗癌症的新篇章。
医药速览
ProtaG™平台:基于AI大数据的分子胶高效理性设计平台
2024年8月9日,新砌块科技 (NewBlock) 宣布正式推出其自主研发的 分子胶+PROTAC一体化智能药物设计研发服务平台ProtaG™。 该平台基于高准确度海量数据资源,融合前沿AI算法,涵盖靶点推荐、数据检索、构效关系分析及预测、蛋白及复合物动力学优化、分子胶及PROTAC理性设计、合成路线推荐等环节,高效助力分子胶和PROTAC药物设计发现和快速验证 。 ProtaG™平台由一批资深AI算法专家、药学家、生物学家和数据科学家共同打造而成,创新性地将自主研发的AI大语言模型、自动化数据处理工具、蛋白及复合物动力学优化应用于平台建设中,并开发了一系列具有自主知识产权的新型通用高效降解活性的CRBN接头,可以 为药企和高校科研工作者提供快速全方位的分子胶/PROTAC设计及优化解决方案。
同写意