G蛋白偶联受体(GPCRs)配体发现的“理想国”:基于细胞的DEL筛选方法汇总之GSK经验
GPCRs 是一种7次跨膜整合膜蛋白,具有广泛的配体和功能,涉及几乎所有的疾病领域,尤其是在神经病学、心血管、和炎症领域有着重要的应用。 而在肿瘤治疗领域相对较少,但随着新兴技术发展,也呈上升趋势。 然而, GPCRs药物开发非常具有挑战性 ,一方面是因为这类膜蛋白的重组和纯化有一定难度,尤其是保留其特定的生物活性构象更加具有挑战;另一方面是GPCRs处于复杂的细胞环境(胞外/胞内),涉及多种信号传导,单一的检测难以解释许多信号的信息传递。
医药速览
G蛋白偶联受体(GPCRs)配体发现的“理想国”:基于细胞的DEL筛选方法汇总之GSK经验
GPCRs 是一种7次跨膜整合膜蛋白,具有广泛的配体和功能,涉及几乎所有的疾病领域,尤其是在神经病学、心血管、和炎症领域有着重要的应用。 而在肿瘤治疗领域相对较少,但随着新兴技术发展,也呈上升趋势。 然而, GPCRs药物开发非常具有挑战性 ,一方面是因为这类膜蛋白的重组和纯化有一定难度,尤其是保留其特定的生物活性构象更加具有挑战;另一方面是GPCRs处于复杂的细胞环境(胞外/胞内),涉及多种信号传导,单一的检测难以解释许多信号的信息传递。
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DEL for大环化合物
大环化合物 1 通常指原子数不小于12、具有环状结构的有机分子,其分子量介于小分子和生物大分子之间(图1)。 与直链化合物相比,大环化合物具有刚性但仍有一定灵活构象,这使得它对靶点具有更高的亲和力和选择性,在一些传统小分子难以调节的靶点上具有独特的优势。 目前已有超过60种大环化合物被美国食品和药物管理局(FDA)批准为药物(图2),其中绝大多数环状药物来源于天然产物或其衍生物。
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