Cell | 蛋白脂质载体实现体内DNA 和 RNA的有效递送
基因治疗可以应对多种疾病,比如单基因疾病和癌症 【1】 。 病毒载体 (如腺相关病毒,AAV) 和非病毒载体 (如脂质纳米颗粒,LNPs) 是目前常用的基因递送工具,但各有其局限性:AAV受制于免疫原性问题,人体在接触AAV后可能会产生针对AAV的抗体,导致无法重复给药,这限制了长效基因表达或多次治疗的需求 【3】 ;而LNPs则含有可电离的脂质成分,在全身递送时可能会导致肝脏毒性,特别是高剂量时,可能引发肝损伤 【4】 。 如何开发出一种既高效、安全,又适用于重复给药的基因递送平台,是基因治疗领域面临的关键挑战之一。
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礼来超4.5亿美元押注!可绕过“内体逃逸”,新型蛋白脂质载体更安全更有效
然而,核酸类药物体内稳定差(易被降解)、分子量大且携带大量负电荷(难以跨越细胞膜到达胞内)等一些问题,一定程度上限制了其广泛应用。 因此,研发人员开发出了多种细胞内核酸递送技术,包括基于 腺相关病毒(AAV)载体 和 以脂质纳米颗粒(LNP)为代表的非病毒递送系统 等,尤其是LNP具有低成本、可快速制造和低免疫原性等优势,被广泛应用于RNA的治疗方法。 同时,传统的纳米颗粒载体递送方式有着不可忽略的 细胞毒性 问题, 递送效率 也受细胞类型影响,而以病毒作为核酸递送载体同样面临着较大的安全挑战。
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Cell | 蛋白脂质载体PLV实现DNA和RNA的安全有效递送
但目前的递送平台在耐受性、可扩展性和免疫原性等方面存在诸多限制,阻碍了该类药物的临床应用。 为了克服这些挑战, Entos Pharmaceuticals 和 Alberta 大学的研究人员联合开发了一种基于融合相关小跨膜( FAST )蛋白的蛋白脂质载体( Proteolipid Vehicles , PLV ),该载体 结合了病毒和非病毒核酸递送平台的优点, 能够有效地将核酸递送到细胞内,且表现出良好的耐受性、低免疫原性和优秀的生物分布。 PLV 核心组分之一是脂质,它们组成 PLV 的外壳,起到保护和稳定的作用,它们不仅能够保护核酸不受外界环境的影响,还能够帮助蛋白脂质载体在体内稳定地存在和运输。
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