Cancer Discovery | 非整倍体癌细胞通过增强RNA和蛋白质降解来抵消其额外的DNA含量
非整倍性是一种以染色体获得/丢失及蛋白质组失衡为特征的基因组状态,需在RNA和蛋白水平上加以调节以“缓冲”DNA拷贝数改变 (CNA) 的影响,即实现剂量补偿,但很明显,在人类非整倍体癌细胞中这种缓冲效果并未达到预期。 最近的研究表明非整倍体细胞会经历蛋白毒性应激,而蛋白酶体活性增加可以部分克服这种应激 【1, 2】 ,考虑到蛋白酶体抑制剂在临床中常被用于治疗多发性骨髓瘤,因而有必要理清蛋白质代谢在非整倍体细胞中的作用 【3】 。 此外,最近对癌细胞系的分析发现约20%的mRNA并不随其染色体拷贝数水平而变化 【4】 ,因此,RNA的转录和代谢在缓冲非整倍体细胞中的影响有待进一步探索。
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Nat. Commun | 华东师范大学徐志爱教授团队开发区域选择型PROTAC纳米平台用于时空可调的蛋白质降解和肿瘤高效治疗
近日,华东师范大学徐志爱教授联合中国科学院上海药物研究所于海军研究员、复旦大学中山医院徐辉雄教授等团队,在国际上创新性报道了一种区域选择型PROTAC纳米平台,用于时空可调蛋白质降解和增强癌症治疗,适用于不同的肿瘤模型,具有良好的抗肿瘤效应。 相关研究以《A region-confined PROTAC nanoplatform for spatiotemporally tunable protein degradation and enhanced cancer therapy》为题发表在《Nature Communication》(15,7275(2024))。 蛋白质降解靶向嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimeras , PROTAC)的抗肿瘤性能受限于其肿瘤特异性不足和药代动力学差。
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