美股龙虎报: PD-(L)1/VEGF、CD3自免双抗狂欢;-42%,蛋白降解剂疗效存疑
数据新进展:处于1期阶段MNPR-101 uPAR 锆89成像剂用于实体瘤成像,通过PET/CT在人体上证实了肿瘤靶向能力;处于3期阶段PD-1/VEGF双抗Ivonescimab用于一线治疗PD-L1表达NSCLC,公布3期HARMONi-2积极数据,mPFS为11.14个月,HR为0.51;处于1/2期阶段PI3Kα抑制剂RLY-2608用于治疗HR+/HER2-乳腺癌,公布RP2D 600mg BID剂量组中期数据,ORR为33%,mPFS为9.2个月;处于2期阶段MEK抑制剂IMM-1-104用于一线治疗胰腺癌,公布初期积极数据,ORR为40%(2/5),DCR为80%(4/5);处于3期阶段IGF-1R抗体VRDN-001用于治疗活动性甲状腺眼病(TED),公布3期THRIVE试验积极结果,达所有主要和次要终点;处于1期阶段小分子GLP-1R激动剂TERN-601用于治疗肥胖症,公布1期初步结果,28天减重5.5%;处于3期阶段胰岛素受体单抗RZ358/Ersodetug用于治疗HI(先天性高胰岛素血症),FDA取消3期sunRIZE试验的部分临床限制。 数据新挫折:处于1期阶段SMARCA2降解剂
药时空
贝达药业近4亿美元引进,蛋白降解剂新剂型获批临床,针对肺癌!
9月19日,中国国家药监局药品审评中心(CDE)网 站最新公示, 贝达药业申报的CFT8919胶囊获得临床试验默示许可,拟开发用于 携带 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者 。 公开资料显示,这是贝达药业与C4 Therapeutics合作开发的一 种具有口服生物利用度的变构BiDAC™(双功能蛋白)降解剂 。 根据CDE信息公示,CFT8919 片剂 此前已于2023年在中国获批临床,此次 胶囊剂 在中国获批临床,意味着其临床研究进程迎来新的进展 。
医药观澜
Kymera潜在“first-in-class”蛋白降解剂研究发表,潜在重磅双抗再获欧盟批准
KT-474是一款靶向降解IRAK4的蛋白降解剂。 IRAK4在调节IL-1受体和Toll样受体(TLR)信号通路方面具有重要的作用,因为IRAK4的活性由其酶活性和作为骨架蛋白的活性介导,因此蛋白降解剂可能比酶活性抑制剂具有更好的效果。 文章表示, 这代表着在非肿瘤学适应症中,首个进入临床开发阶段的异双功能性(heterobifunctional)蛋白降解剂。
药明康德
恒瑞医药3款癌症创新药获批临床!2款为蛋白降解剂
恒瑞医药7月26日晚间公告显示,该公司及子公司山东盛迪医药的 HRS-1358片、HRS-8080片、HRS-6209 胶囊 以上三款产品已经收到中国国家药监局(NMPA)签发的药物临床试验批准通知书,将于近期开展临床试验。 此次获批临床的适应症为:HRS-6209 联合HRS-1358或HRS-8080或芳香化酶抑制剂或氟维司群 用于乳腺癌的治疗 。 其中HRS-1358是一款 新型靶向雌激素受体(ER)降解的 PROTAC 分子 ,剂型为片剂。
医药观澜
【JMC】长效、口服有效的蛋白降解剂KT-413分子设计
MYD88的致癌突变发生在约 25% 的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 病例中,包括约 30% 的活化 B 细胞 DLBCL 和高达 70% 的原发性结外 DLBCL。 MYD88 突变导致 NF-κB 通路激活,驱动一系列促肿瘤活性,包括上调促炎细胞因子和参与肿瘤细胞增殖和存活的基因。 该通路的激活导致 IRF4 通过转录因子 Ikaros 和 Aiolos 上调,进而进一步增强 NF-kB 激活,同时下调 I 型 IFN 信号传导,从而防止癌基因诱导的细胞死亡。
精准药物
潜在“first-in-class”蛋白降解剂临床进展积极,加速挺进关键性临床开发
Kymera Therapeutics日前宣布,在独立数据审查委员会对在研蛋白降解药物KT-474的初步安全性和有效性数据进行审查后, 赛诺菲(Sanofi)公司已通知Kymera,计划扩大正在进行的化脓性汗腺炎(HS)和特应性皮炎(AD)的2期临床试验,以更快地将这款创新疗法推进至关键性临床研究阶段。 KT-474(SAR444656)是一款潜在“first-in-class”的IRAK4降解剂 ,正在开发用于治疗HS、AD等有显著患者需求的免疫炎症疾病,及其他潜在疾病。 IRAK4是myddosome蛋白复合体中的关键组分,通过白细胞介素-1(IL-1)和toll样受体(TLR)参与调控免疫反应的信号传导过程。
药明康德
研究报告| 蛋白降解剂行业研究
蛋白降解剂可分为 PROTAC 分子和分子胶两大类,两者作用机制类似,但结构和药学性质存 在较大差异。PROTAC 可分为三部分,POI 配体连接靶蛋白,通过 linker 与 E3 连接酶配体连接, 可诱导 E3 连接酶和靶蛋白连接,泛素化靶蛋白进而将靶蛋白降解。因 PROTAC 分子具有 linker 和 两个配体分子,分子量较大,通常难以遵守类药五原则,通过提高生物利用度实现口服给药存在 较高的设计壁垒。分子胶通过改变 E3 连接酶和目标蛋白之间的接触面,从而促进二者结合,进而 导致蛋白降解,分子胶的分子量较小,代表性药物如沙利度胺、来那度胺等。PROTAC 分子可理性设计,靶点和适应症比分子胶多元化。PROTAC 分子虽然分子量更大,结构 复杂,但由于其 2 个配体和 linker 均可定制,研究者可自行选择 POI 配体和 E3 连接酶配体。相 反,分子胶虽然结构较简单,具有更好的生物利用度,但其可定制性更低,较难获得指定 POI 的 分子胶。所以从海外的在研管线来看,PROTAC 要多于分子胶。分子胶的靶点主要集中在 IKZF、 GSPT1 上,适应症主要是血液瘤。已进入临床的 PROTAC 靶点
药精通Bio