近年来， 蛋白质靶向降解技术 ，尤其是通过 蛋白质降解靶向嵌合体（PROTACs，Proteolysis Targeting Chimeras） 实现的靶向蛋白降解，展现出了巨大的治疗潜力。 通过这些组成部分，PROTAC可以诱导靶蛋白和E3连接酶形成三元复合物，从而引发目标蛋白的泛素化（ubiquitination），并最终导致蛋白质通过26S蛋白酶体降解。 E3连接酶的作用与潜力。

在当今全球医药健康产业高速发展的背景下，蛋白降解剂作为一种新兴的药物类别，以其独特的作用机制和广泛的应用前景，受到了业界和市场的广泛关注。 蛋白降解剂技术的发展，为难以成药的靶点提供了新的解决方案，克服了传统小分子抑制剂面临的耐药突变和难成药靶点两大挑战。 随着科技的不断进步和创新能力的提升蛋白降解剂技术有望进一步完善和优化，推动更多蛋白降解剂物的研发和生产。

近年来， 蛋白质靶向降解技术 ，尤其是通过 蛋白质降解靶向嵌合体（PROTACs，Proteolysis Targeting Chimeras） 实现的靶向蛋白降解，展现出了巨大的治疗潜力。 通过这些组成部分，PROTAC可以诱导靶蛋白和E3连接酶形成三元复合物，从而引发目标蛋白的泛素化（ubiquitination），并最终导致蛋白质通过26S蛋白酶体降解。 E3连接酶的作用与潜力。

靶向蛋白质降解领域的兴起与发展趋势。 在过去十年中，靶向蛋白质降解剂逐渐走进人们的视野。 最初，分子胶水和异双功能降解剂主要集中在 经过充分验证的靶标上 ，这是一种相对稳健的研发策略，旨在确保技术的可行性和安全性。

数据新进展：处于1期阶段MNPR-101 uPAR 锆89成像剂用于实体瘤成像，通过PET/CT在人体上证实了肿瘤靶向能力；处于3期阶段PD-1/VEGF双抗Ivonescimab用于一线治疗PD-L1表达NSCLC，公布3期HARMONi-2积极数据，mPFS为11.14个月，HR为0.51；处于1/2期阶段PI3Kα抑制剂RLY-2608用于治疗HR+/HER2-乳腺癌，公布RP2D 600mg BID剂量组中期数据，ORR为33%，mPFS为9.2个月；处于2期阶段MEK抑制剂IMM-1-104用于一线治疗胰腺癌，公布初期积极数据，ORR为40%（2/5），DCR为80%（4/5）；处于3期阶段IGF-1R抗体VRDN-001用于治疗活动性甲状腺眼病（TED），公布3期THRIVE试验积极结果，达所有主要和次要终点；处于1期阶段小分子GLP-1R激动剂TERN-601用于治疗肥胖症，公布1期初步结果，28天减重5.5%；处于3期阶段胰岛素受体单抗RZ358/Ersodetug用于治疗HI（先天性高胰岛素血症），FDA取消3期sunRIZE试验的部分临床限制。 数据新挫折：处于1期阶段SMARCA2降解剂

9月19日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网 站最新公示， 贝达药业申报的CFT8919胶囊获得临床试验默示许可，拟开发用于 携带 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者 。 公开资料显示，这是贝达药业与C4 Therapeutics合作开发的一 种具有口服生物利用度的变构BiDAC™（双功能蛋白）降解剂 。 根据CDE信息公示，CFT8919 片剂 此前已于2023年在中国获批临床，此次 胶囊剂 在中国获批临床，意味着其临床研究进程迎来新的进展 。

KT-474是一款靶向降解IRAK4的蛋白降解剂。 IRAK4在调节IL-1受体和Toll样受体（TLR）信号通路方面具有重要的作用，因为IRAK4的活性由其酶活性和作为骨架蛋白的活性介导，因此蛋白降解剂可能比酶活性抑制剂具有更好的效果。 文章表示， 这代表着在非肿瘤学适应症中，首个进入临床开发阶段的异双功能性（heterobifunctional）蛋白降解剂。

恒瑞医药7月26日晚间公告显示，该公司及子公司山东盛迪医药的 HRS-1358片、HRS-8080片、HRS-6209 胶囊 以上三款产品已经收到中国国家药监局（NMPA）签发的药物临床试验批准通知书，将于近期开展临床试验。 此次获批临床的适应症为：HRS-6209 联合HRS-1358或HRS-8080或芳香化酶抑制剂或氟维司群 用于乳腺癌的治疗 。 其中HRS-1358是一款 新型靶向雌激素受体（ER）降解的 PROTAC 分子 ，剂型为片剂。

MYD88的致癌突变发生在约 25% 的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 病例中，包括约 30% 的活化 B 细胞 DLBCL 和高达 70% 的原发性结外 DLBCL。 MYD88 突变导致 NF-κB 通路激活，驱动一系列促肿瘤活性，包括上调促炎细胞因子和参与肿瘤细胞增殖和存活的基因。 该通路的激活导致 IRF4 通过转录因子 Ikaros 和 Aiolos 上调，进而进一步增强 NF-kB 激活，同时下调 I 型 IFN 信号传导，从而防止癌基因诱导的细胞死亡。

Kymera Therapeutics日前宣布，在独立数据审查委员会对在研蛋白降解药物KT-474的初步安全性和有效性数据进行审查后， 赛诺菲（Sanofi）公司已通知Kymera，计划扩大正在进行的化脓性汗腺炎（HS）和特应性皮炎（AD）的2期临床试验，以更快地将这款创新疗法推进至关键性临床研究阶段。 KT-474（SAR444656）是一款潜在“first-in-class”的IRAK4降解剂 ，正在开发用于治疗HS、AD等有显著患者需求的免疫炎症疾病，及其他潜在疾病。 IRAK4是myddosome蛋白复合体中的关键组分，通过白细胞介素-1（IL-1）和toll样受体（TLR）参与调控免疫反应的信号传导过程。