【JMC】 利用大环化策略开发用于癌症治疗的新型非共价CDK7抑制剂
细胞周期蛋白依赖性激酶 7 ( CDK7 )是一种丝氨酸 - 苏氨酸激酶,它与细胞周期蛋白 H 和 CDK 激活激酶的 MNAT1 成分( MAT1 )形成三聚体 CDK 激活激酶( CAK )复合物,使下游的细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK1 、 2 、 4 和 6 磷酸化。 CDK1/2/4/6 的激活直接促进细胞周期的进展。 此外, CAK 复合物作为转录因子 IIH ( TFIIH )复合物的一部分发挥作用,并在 Ser5 和 Ser7 上磷酸化 RNA Pol II 的 C 端结构域( CTD ),这是转录起始和延伸的重要步骤。
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选择性CDK抑制剂的临床研究进展
CDK是一类丝氨酸/苏氨酸激酶,在细胞周期调节及细胞转录过程中发挥关键作用。 CDK活性的失调与肿瘤的发生发展密切相关,以CDK为靶点设计抗肿瘤药物是一大研究热点。 Avotaciclib( BEY1107, 18 )是一种可口服的CDK1抑制剂,目前正处于I/II期临床试验中,作为单一治疗药物或与吉西他滨联合用药,用于治疗局部晚期或转移性胰腺癌(NCT03579836)。
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【综述】天然植物生化素抑制CDK的抗癌动力学研究(二)
15.4 CDK和癌症。 CDK活性受基因突变、表达水平、蛋白质稳定性、蛋白质-蛋白质相互作用和细胞分裂影响。 虽然小鼠基因敲除研究表明CDK1是驱动细胞周期进展的基本CDK,但目前的研究表明,每个CDK在肿瘤发生中都有不同的作用。
菜博士说癌