NEJM丨慢病毒基因疗法治疗脑肾上腺脑白质营养不良
脑肾上腺脑白质营养不良是一种X连锁代谢疾病,由ABCD1致病基因变异引起,导致过氧化物酶体转运体ATP结合盒结构域1 (ABCD1或肾上腺脑白质营养不良蛋白) 缺乏以及饱和极长链脂肪酸积累。 而进行性白质炎症和脱髓鞘导致认知和神经功能丧失,并进一步导致早期死亡。 同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 是治疗脑肾上腺脑白质营养不良的标准方法,如果在脱髓鞘有限的早期阶段进行移植,可以稳定病情并保留功能,但是不到20%的患者可以获得HLA匹配的供体。
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NEJM:从80%患儿无药可治,到94%患儿病情稳定,基因疗法逆转致命疾病困局
过去,80%的患者来到我们医院时已经奄奄一息,现在这个比例已经发生了逆转。 CALD是一种罕见的X染色体连锁遗传性脑部疾病,主要发生于男孩,因 ABCD1 基因突变导致过氧化物酶体功能缺失,引起大量异常的极长链脂肪酸(VLCFAs)沉积于大脑白质和肾上腺,带来进行性、不可逆的神经功能丧失,最终导致过早死亡。 Eli-cel利用Lenti-D慢病毒载体,在体外将 ABCD1 基因的功能性拷贝导入到患者自身的造血干细胞中,再输回到患者体内,从而促进VLCFAs分解、避免毒性积累。
医学新视点
NEJM:300万美元的慢病毒基因疗法,导致多名患者出现血癌
脑型肾上腺脑白质营养不良 (CALD) 是一种 严重的X-连锁肾上腺脑白质营养不良,这种罕见的 进行性遗传性脑部疾病由 ABCD1 基因突变导致 饱和极长链脂肪酸 ( VLCFA ) 在体内 大量聚积, 引起中枢神经系统脱髓鞘和肾上腺皮质萎缩或发育不良,该疾病主要见于 年轻男孩,患者发病后神经功能不可逆丧失,进而导致早期死亡。 该疗法售价高达 300万美元 ,成为当时全世界最贵药物。 eli-cel 疗法使用蓝鸟生物开发的 Lenti-D慢病毒载体在体外向患者的自体 CD34 + 造血干细胞转 导 ABCD1 基因,然后再输回到患者体内以产生ALD蛋白,促进VLCFA的分解从而阻止疾病进展。
药时代