又一CD40激动剂被放弃开发
上周,Shattuck公司进行了管线的调整, 终止开发其 最领先管线 SL-172154( SIRPa-Fc-CD40L融合蛋白 ) ,并 裁员了40%,集中资源开发另一条管线SL-325—一种 DR3抗体。 原因是 在 治疗TP53突变的急性髓性白血病( TP53m AML )和高危骨髓增生异常综合症( TP53m HR-MDS )患者的 Ⅰb期临床试验中, SL-172154仅对 患者中位OS显示出轻微的改善。 试验结果显示, HR-MDS 患者的 中位OS为15.6个月,其中Tp53突变HR-MDS患者为10.6个月,而阿扎胞苷单药组 约为9-12个月, 公司预计这个数据还会 继续下降, 不会超过13.1个月 。
佰傲谷BioValley
药渡Cyber解析可口服的CBP/p300 PROTAC降解剂CBPD-268的发现和优化
本文报道了一种 CBPD-268 的发现和表征,是一种极其有效且可以口服的CBP/p300蛋白PROTAC降解剂。 CBPD-268 在小鼠和大叔中具有优异的口服生物利用度。 口服0.3-3mg/kg的 CBPD-268 会导致肿瘤组织中CBP/p300持续降解,并在小鼠VCaP和22Rv1异种移植肿瘤模型中实现强抗肿瘤活性,包括VCaP肿瘤模型中的肿瘤消退。
药渡
基因编辑LNP制剂工艺开发报告
老麦克以胎儿肝脏靶向性的 C14 – 494 为固定阳离子脂质,分别研究微流控流速、磷脂、胆固醇、 PEG 脂质及组合配方的变化对脂质纳米颗粒理化特性 (粒径、PDI、电位及包封率) 和基因编辑效率的影响。 固定 LNP 各组分和比例不变,保持水相和有机相之间的流速比为 3:1 ,改变微流控总流速: 0.3mL/min~3.6mL/min 。 当总流速提高到 3.6mL/min , HepG2-GFP 细胞编辑效率反而发生下降。
生物制品圈