2024年1月30日，辉瑞公布2023年四季度和全年业绩：2023年全年收入达585亿美元，同比下降41%，这是由新冠疫苗Comirnaty和新冠口服药Paxlovid收入预期下降导致的；实现净利润21.19亿美元，同比下降93%。其中2024 Q4收入为142亿美元，同比下降42%，四季度净亏损33.69亿美元是全年业绩大幅下滑的主要原因。
据辉瑞官方解释，排除Comirnaty和 Paxlovid 的收益，在新产品和新适应症发布以及同线产品增长的共同推动下，运营收入增长了7%。
2023年Q4研发支出下降24%之后，辉瑞继续"瘦身"，仅在1月份，辉瑞公司就宣布了两次裁员潮，预计将影响300多名员工。辉瑞还砍掉三条管线，分别是广谱抗真菌候选药物fosmangepix，抗肿瘤药物PF-07062119和B7H4/CD3双抗PF-07260437。
第一个项目fosmanogepix (APX001)用于侵袭性真菌感染
2021年4月，辉瑞收购Amplyx Pharmaceuticals的核心药物fosmanogepix (APX001)。 fosmangepix是一种临床阶段广谱抗真菌药。它具有新颖的作用机制，其活性部分对常见的念珠菌和曲霉菌具有活性，包括耳念珠菌和光滑念珠菌等多重耐药菌株，以及镰刀菌属、赛多孢菌属等罕见的难治性霉菌和毛霉目真菌。
fosmanogepix适应症查询
截图来源：药融云全球药物研发数据库
辉瑞已经终止该药物的一项2期多中心研究，旨在评估APX001用于治疗由曲霉菌属或罕见霉菌引起的侵袭性真菌感染，优先进行同一适应症的随机对照 3期试验，这一决定并非基于任何安全性考虑。辉瑞曾一度在研究 fosmanogepix 作为肝功能障碍的潜在治疗方法。
辉瑞从Amplyx公司收购了传染病研发管线，收购金额未披露。通过这次收购，辉瑞研发管线还增加了中和抗体MAU868和早期抗真菌药物APX2039。由于MAU868 和APX2039都没有出现在辉瑞更新的研发管线中，因此fosmanogepix似乎是 Amplyx 收购案中最后一个候选药物。
第二个项目PF-07062119用于晚期胃肠道肿瘤
由辉瑞研发的PF-0706119是GUCY2C/CD3双抗，目前正在晚期胃肠道肿瘤患者中进行1期试验。临床前数据表明PF-0706119具有良好的抗肿瘤疗效，并且与anti-PD-1/PD-L1或者VEGF抑制剂联用，可以进一步提高治疗效果。
PF-07062119结构示意图（DOI：10.1158/1078-0432.CCR-19-3275）
据ClinicalTrials.gov网站报道，该双特异性药物既可作为单药，也可与抗PD-1或抗血管内皮生长因子（anti-VEGF）联合使用。这项开放标签研究预计招募130名患者，预计完成日期为2025年。
第三个项目PF-07260437用于晚期乳腺癌、卵巢癌或子宫内膜癌
辉瑞第三个被拒之门外的产品是PF-07260437，这是一种B7H4/CD3双抗，用于治疗晚期乳腺癌、卵巢癌或子宫内膜癌的1期疗法。根据ClinicalTrials.gov网站的记录，这种B7-H4 x CD3双特异性单克隆抗体正在30名患者中进行测试，该研究已于去年10月结束。
PF-07260437药物基本信息
截图来源：药融云全球药物研发数据库
根据辉瑞披露的管线资料显示，目前正在进行的研究有83项，4项处于上市申报阶段，23项研究进入3期临床阶段，30项处于2期临床，另外还有26项处于1期临床阶段。管线包括27个肿瘤学项目、17个炎症和免疫学项目、13个疫苗项目、1个罕见病项目、19个内科医学项目和6个抗感染领域项目。
参考资料：
[1]公司官网
[2]www.clinicaltrials.gov
[3]药融云数据库
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