百亿赛道持续升温！突破性CAR-T疗法展现惊人潜力，耐药癌症ORR达82%！

CAR-T 癌症免疫疗法多发性骨髓瘤

摩熵医药（原药融云）

2023/12/14

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近日，PoseidaTherapeutics宣布与罗氏共同开发的同种异体CAR-T疗法P-BCMA-ALLO1（RG6538）在临床1期试验中展现出积极的早期疗效和安全性。该疗法主要用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者。

在试验中，可评估患者（n=33）的随访时间至少4周，且都接受了大量预治疗，中位既往治疗线数为7线。接受充分淋巴细胞耗竭的强化预治疗的患者中，接受P-BCMA-ALLO1治疗的患者客观缓解率为82%（n=9/11），并具有深度临床缓解。而在既往未接受过BCMA靶向双特异性T细胞衔接抗体治疗患者的ORR则为100%。

该疗法展现出良好的安全性和可靠性特征，所有意向治疗（ITT）患者均未观察到移植物抗宿主病（GvHD）或剂量限制性毒性，且观察到的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性发生率较低（均≤2级）。

研究还发现，输注后患者CAR-T细胞的扩增和持续存在高度依赖于环磷酰胺（cyclophosphamide）的预处理剂量。在接受500mg/m2和1000mg/m2预处理剂量的P1和P2组患者队列中测得的血液中水平远高于接受300mg/m2剂量队列（队列“S”，n=20）。S组队列患者的临床应答亦劣于P1或P2组患者。

P-BCMA-ALLO1（RG6538）临床试验信息查询

图片来源：药融云全球临床试验数据库

P-BCMA-ALLO1是一款BCMA靶向的同种异体、富含干细胞记忆型T细胞（TSCM）的在研“现货型”CAR-T疗法，也是Poseida首个靶向BCMA的同种异体CAR-T候选产品。与多数CAR-T疗法是基于病毒载体不同的是，piggyBac系统不使用病毒，就能将表达CAR的转基因运送到T细胞内，且载体能装载更多的遗传物质。这有望带来成本更低、生产时间更短的CAR-T疗法，且避免潜在安全性风险。

药融云数据库显示，2021年8月30日，P-BCMA-ALLO1的IND申请获美国FDA批准。2022年8月，Poseida与罗氏达成策略性合作与许可协议，将合作开发包含P-BCMA-ALLO1在内的现货型同种异体CAR-T疗法。

P-MUC1C-ALLO1是Poseida公司另一款同种异体的CAR-T候选产品，用于许多实体肿瘤适应症，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、卵巢癌、胰腺癌和肾癌，以及其他表达MUC1C的癌症。目前处于1期临床阶段。

P-MUC1C-ALLO1不同适应症研发状态

图片来源：药融云全球药物研发数据库

CAR-T细胞疗法：精准靶向，未来可期

近年来，肿瘤靶向治疗领域展现出蓬勃的发展态势。其中，肿瘤免疫疗法因其独特的优势，如特异性强、副作用小等，逐渐受到广泛关注，并逐渐走进大众视野。免疫疗法的出现，为癌症治疗带来了新的发展格局。

目前，多种免疫疗法备受关注，包括细胞因子疗法、疫苗、免疫检查点抑制剂以及过继细胞疗法等。其中，作为抗癌战场“尖兵锐器”的CAR-T细胞疗法异军突起，为肿瘤靶向治疗提供了新的治疗选择。

目前，全球共开发了四代CAR-T细胞，其中三代、四代的CAR-T技术仍处于研发阶段。临床上应用最多的是第二代CAR-T细胞，在已上市的CAR-T疗法中均采用第二代CAR-T技术。

随着CAR-T细胞疗法领域的持续升温，国内外多家药企纷纷布局CAR-T疗法。在国外方面，包括诺华、BMS、吉利德、强生等制药巨头；在国内也有药明巨诺、传奇生物、复星医药、信达等药企参与布局。

据药融云数据库统计，截至目前，全球获批上市的CAR-T疗法有10款，其中3个靶点为BCMA、7个为CD19。此外，目前处于临床试验阶段的CAR-T疗法多达500余种。

全球获批上市的CAR-T疗法（部分）

图片来源：药融云全球药物研发数据库

目前，NMPA批准了4款，包括复星凯特/吉利德的阿基仑赛，驯鹿生物/信达生物的伊基奥仑赛、英创远达制药/合源生物的纳基奥仑赛，药明巨诺的瑞基奥仑赛；3款靶点为CD19，1款为BCMA。

在已获批上市的CAR-T疗法中，Kymriah（tisagenlecleucel）是诺华研发的全球首款CAR-T疗法产品（以CD19为靶点的基因改造的T细胞免疫治疗产品），于2017年8月被美国FDA批准用于治疗25岁以下患有难治性或两次复发以上的急性B淋巴细胞白血病患者。2022年，Kymriah的收入为5.36亿美元，同比下降9%。

百时美施贵宝的Abecma（idecabtagenevicleucel）是全球首个获得批准的BCMACAR-T治疗产品，于2021年3月获得FDA的批准，用于既往接受4线及以上的复发或难治性多发性骨髓瘤的成年患者。Abecma的2022年销售额达到3.88亿美元，同比增长达到136%，年销售额已超过部分更早上市的CD19靶点CAR-T产品。

据弗若斯特沙利文统计，我国细胞治疗市场规模将由2021年的33亿元增长至2030年的584亿元，CAGR高达53%。其中，CAR-T细胞疗法市场规模将由2021年的23亿元增长至2030年的287亿元。

目前，全球范围内的CAR-T靶向药物临床研究如火如荼，药企们纷纷积极探索CAR-T的不同靶点，拓展不同的适应症。期待我国CAR-T治疗技术的深入研发，以CAR-T为代表的免疫疗法将突破瓶颈，降低价格，为癌症患者带来福音。

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