罕见疾病使得儿童的皮肤像蝴蝶的翅膀一样脆弱，容易受伤并且不断感受到痛苦。如今，这些儿童终于能够获得一种新的治疗方法，旨在修复这种疾病的遗传原因。
"我们在2016年创办了这家公司，梦想着找到一种优雅、无痛苦且便利的方法来根本治疗DEB患者，"Krystal首席执行官Krish Krishnan在与投资者的电话会议中说道。“经过七年不懈的努力，今天实现了这个梦想。”
Krish Krishnan, Krystal Biotech CEO
5月19日，Krystal Biotech公司宣布，FDA已批准其基因疗法Vyjuvek（beremagene geperpavec）上市，用于治疗营养不良性大疱性表皮松解症（DEB）。这款基因疗法的获批斩获了多项“第一”，公司表示，它是首个FDA批准的外用基因疗法，也是首款可重复给药的基因疗法，也是首款获批治疗DEB的基因疗法。
截图来源：药融云全球药物研发数据库
Vyjuvek是一款使用单纯疱疹病毒（HSV）载体的获批基因疗法，它的上市也代表着基于非腺相关病毒（AAV）载体基因疗法的开发取得了关键性进展。公司在电话会议上宣布，Vyjuvek每瓶的价格为24,250美元，平均每位患者每年使用26瓶。公司表示，这意味着每位患者每年的费用约为631,000美元，经过政府强制折扣后为每年485,000美元。
受到该外用基因疗法获批影响，Krystal Biotech股价瞬间拉升10%，目前市值25亿美元左右。今年Q1公司研发费用支出1228万美元，截止一季度公司在手现金及等价物1.4亿美元。
DEB（Dystrophic Epidermolysis Bullosa）是一种罕见且严重的疾病，影响皮肤和粘膜组织，其原因是COL7A1基因中的一个或多个突变。COL7A1基因负责产生功能性COL7蛋白，该蛋白形成了连接纤维，将真皮（皮肤的内层）与表皮（皮肤的外层）结合在一起。DEB患者缺乏功能性的连接纤维，导致皮肤极度脆弱，在轻微的摩擦或外伤下产生水疱和撕裂。DEB患者遭受着开放性伤口，这会导致反复发作的皮肤感染和纤维化，可能导致手指和脚趾的融合，并最终增加患上侵袭性皮肤癌的风险。患者，走路、进食和睡觉等简单活动可能变成一种折磨。
经药融云数据库查询显示，Vyjuvek是一款现货型（off-the-shelf）外用基因疗法，旨在为患者的皮肤细胞提供两个COL7A1基因的正常拷贝，生成功能性VII型胶原蛋白（COL7）蛋白，针对导致疾病的根本机制进行治疗，这款基因疗法通过基因工程改造的HSV-1载体来进行基因递送。
Vyjuvek药物研发信息（部分，完整内容请登录“药融云数据库www.pharnexcloud.com/?mh”查看）
截图来源：药融云全球药物研发数据库
在临床试验中，该外用基因疗法反复应用于患者的裸露伤口，有助于伤口更快愈合并保持愈合更长时间，至少能维持几个月。这种治疗并非治愈，而且只对有伤口的皮肤有效，但医生和患者倡导者都为终于有助于患者应对这种疾病的方法感到欣慰。
“它修复了疾病的根本原因，但并非永久性的，但是我们已经看到该疗法深刻改变了患者的生活。”斯坦福大学皮肤科副教授、Krystal Phase III研究的首席调查员M. Peter Marinkovich表示，“一个患者痊愈后，他第一次能够洗澡和仰卧而不会感到剧痛。所以改善这些伤口是有巨大差别的。”
Cure EB非营利组织的创始人和董事Sharmila Nikapota是一位女儿患有DEB的母亲，她表示，从一无所有到有了基因疗法对于家庭来说是一个里程碑，“这是一个非常重要的步骤，希望能为将来的更好治疗迈出一步。”
该外用基因疗法的新颖性引发了几个问题，包括反复长期使用该疗法是否安全，以及药物将对个别患者产生多大的费用。Krystal表示该药物将于2023年第三季度才上市。FDA在批准时向该公司颁发了一张备受追捧的优先审查券，该公司可以用来加快对未来药物的审查，或将其出售给其他公司以获得可观的利润。
该公司表示，预计将于2024年在欧洲推出该外用基因疗法，并于2025年在日本推出。Krystal预计全球市场规模将超过7.5亿美元，并预计在上市时的毛利率为90％，并在接下来的几年内逐渐增长。
Krishnan将该外用基因疗法与用于治疗罕见疾病的酶替代疗法或蛋白质替代疗法进行了类比，并表示Vyjuvek的价格将更类似于那些需要长期使用剂量的罕见疾病治疗方法，而不是一次性的基因疗法，后者的价格在85万美元至350万美元之间。
公司估计在美国有约3,000名潜在患者，在欧洲还有3,000名潜在患者。每个市场都存在不同的挑战。在美国，确定潜在患者可能会有些困难，因为遗传测序通常不被报销。在欧洲，这个问题不太严重，但说服政府支付可能价格高昂的治疗方法可能是一场艰苦的斗争。“成本将是一个问题，”Nikapota说。“我们不知道它会给我们带来多少费用，患者可以多久继续使用它。”
目前Krystal Biotech正在利用公司的专有平台开发可重复给药的基因疗法，用于治疗由单个基因缺失或突变引起的严重罕见疾病。除此之外，公司目前正在研究在治疗更为普遍的慢性疾病方面的潜力。
参考资料：
[1] 药融云数据库
[2] https://endpts.com
[3] https://www.krystalbio.com/focus/pipeline/
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