侵袭性真菌病治疗"金标准"！两性霉素B上市30年后，终于中国获批

侵袭性真菌病创新药吉利德

药融圈

2023/03/02

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药融云数据显示：2023年2月14日，中国国家药品监督管理局（NMPA）已批准吉利德科学（Gilead）的注射用两性霉素B脂质体，商品名安必速®（AmBisome®，Amphotericin B Liposome for lnjcction，50mg）上市许可申请，用于治疗侵袭性真菌病。

截图来源：药融云全球药物研发数据库

吉利德的两性霉素B已在全球范围内广泛使用近30年，被誉为侵袭性真菌病治疗的"金标准"，1990年在欧盟获批，1997年在美国获批，其在国内的正式获批将为我国侵袭性真菌病患者提供一个新的经验性抗真菌治疗的一线选择。本品研发代号SMP-26000，最早由NeXstar公司开发（被吉利德以5.5亿美元收购），相关专利：EP-00260811；US5874104A。

吉利德方面数据，两性霉素B在2022年业绩为4.97亿美元，2021年销售为5.4亿美元，2020年为4.36亿美元。合作伙伴安斯泰来，2020财年本品业绩约120.84亿日元。

截图来源：药融云全球药物研发数据库

国家血液系统疾病临床医学研究中心主任、北京大学血液病研究所所长黄晓军教授指出， "随着靶向药物、免疫治疗等的广泛应用，全球免疫缺陷患者人数不断增多，导致高危群体侵袭性真菌病发病率不断上升。近年来，我国侵袭性真菌病发病率亦不断上升，但其危害却一直被低估。此前在国内市场上，注射用两性霉素B脂质体仅有上海上药新亚药业获批，商品名为锋克松。

在中国，仅2020年相关数据显示，侵袭性曲霉病的年发病人数高达118万，在免疫缺陷人群的病死率更高达39%~100%。新冠病毒感染后继发或并发的危险因素改变，侵袭性真菌病菌株分布及耐药性的变化，更为院内侵袭性真菌病防控管理带来全新挑战。面对侵袭性真菌病的威胁，经验性抗真菌治疗策略的施行亟待一个抗菌谱广，治疗效果好，更少耐药，安全性良好、临床使用便利的药物来填补需求。"

安必速®可全面覆盖念珠菌、曲霉、毛霉和隐球菌等多种真菌，其对念珠菌整体应答率更高达90%，且耐药罕见。得益于独特的靶向脂质体递送系统，安必速®能够显著提升药物安全性，有效降低不良反应发生率，其特殊代谢途径更能减少药物相互作用，即便对于血液科和重症监护病房内的肾功能不全患者，也无需调整剂量，在提升患者获益的同时，可有效降低护理负担，显著提升临床使用的便利性。

目前我国真菌治疗面临多重挑战，包括罕见真菌及非白念珠菌感染增多，现有药物抗真菌谱不足；耐药菌株出现导致临床疗效不足，造成突破性侵袭性真菌病预后较差；现有抗真菌药物具有肝肾毒性，与其他药物联用有药物间相互作用，进一步加重肝肾毒性；药物浓度监测及药物剂量调整造成中国医生临床工作增加负担等。尤其对于患有恶性肿瘤、血液病、呼吸系统疾病、艾滋病和重症肝病等免疫低下的高风险群体而言，临床急需广谱、安全，既能够提高免疫调节作用、又能够降低毒副反应发生率，且使用便捷的治疗方案。

关于安必速®

安必速®是两性霉素B的小球型单层脂质体，是用于系统性真菌治疗的脂质体。安必速®适用于发热、中性粒细胞减少的真菌感染患者的经验性抗真菌治疗；对传统两性霉素B的治疗无反应或者因为肾功能损害无法耐受的曲霉属、念珠菌属和/或隐球菌属感染患者；以及用于内脏利什曼病的治疗。

图 | 两性霉素B脂质体的作用机制

两性霉素B与真菌细胞膜上的麦角固醇结合形成孔状的超分子结构，从而产生跨膜的离子通道，造成细胞膜通透性改变，最终导致真菌细胞死亡。与传统两性霉素B相比，两性霉素B脂质体的表面荷电性有助于准确识别真菌细胞壁中的β-葡聚糖，使药物迅速聚集在感染部位；脂质体与真菌细胞接触后将两性霉素B单体转移至真菌细胞膜上，有活性的两性霉素B分子与麦角固醇结合，形成孔洞导致胞内物质外泄，从而达到杀灭真菌作用。脂质体结构使其对真菌细胞膜的亲和力高于哺乳动物细胞，增强了药物的靶向杀菌真作用，从而有助于进一步提高临床疗效。此外，免疫调节反应亦是两性霉素B的杀菌机制，而两性霉素B脂质体的免疫活性相对更强；且其脂质体结构通过增强中性粒细胞抗真菌杀伤的非氧化机制，进一步产生更有利的抗真菌效应。

此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场

参考：

NMPA/CDE；

药融云数据，vip.pharnexcloud.com/?zmt-mhwz；

FDA/EMA/PMDA；

吉利德；

中国侵袭性曲霉菌病流行病学现状. 2018:57；

2022年7月，国家药品监督管理局药品审评中心《注射用两性霉素B脂质体生物等效性研究技术指导原则（征求意见稿）》；

WHO releases first-ever list of health-threatening fungi. Departmental news，25 October 2022. https://www.who.int/news/item/25-10-2022-who-releases-first-ever-list-of-health-threatening-fungi；

Ademe, M. (2020). Immunomodulation for the Treatment of Fungal Infections: Opportunities and Challenges. Frontiers in Cellular and Infection Microbiology, 10. doi:10.3389/fcimb.2020.00469；等等。

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