近日CXO巨头公司 Charles River Laboratories 和慈善机构Cure AP-54 宣布了一项制造合作。Charles River将提供高质量 (HQ) 质粒 DNA 用于 Cure AP-4 针对 AP-4 HSP（遗传性痉挛性截瘫）的I/II 期基因治疗试验。
Cure AP-4 的基因治疗疗法由两名新诊断的 AP-4 HSP (SPG47) 患者 Molly Duffy 和 Robbie Edwards 的家人于 2016 年创立，旨在解决 AP-4 HSP（一种罕见的神经退行性疾病）的根本原因，并且旨在作为对患者的一次性治愈性治疗。
AP-4 遗传性痉挛性截瘫，又称AP-4缺乏综合征，包括HSP的四种亚型：SPG47、SPG50、SPG51和SPG52。这些 HSP 亚型中的每一种都与有缺陷的常染色体隐性基因相关，该基因导致 AP-4 适配器复合体的失败。每个亚型的表型和预后极其相似。患有任何一种 AP-4 HSP 遗传疾病的患者通常表现为包括整体发育迟缓、小头畸形、癫痫发作、脑畸形和肌张力减退（低肌张力）在内的症状。少数学会独立行走的患者往往在几个月或几年后失去这种能力，因为他们会出现肌张力增高（高肌张力）和肌肉痉挛。在249例目前证实的全球 AP-4 HSP 病例中，大多数患者随着疾病的进展出现部分或全部肢体的活动，并受到严重的智力挑战。
SPG47、SPG50、SPG51 和 SPG52 分别由 AP4B1、AP4M1、AP4E1 和 AP4S1 基因的突变引起。每个都是常染色体隐性遗传病，这意味着父母双方都为孩子贡献了一个有缺陷的隐性基因。结果是患者无法正确产生 AP-4 适配器复合物正常运作所需的蛋白质。表达最高的区域是位于大脑海马区的中枢运动神经元。现在还已知 AP-4 故障会导致一种称为 ATG9A 的自噬化合物缺乏。
本次合作将利用 Charles River 在质粒DNA 生产方面的市场领先专业知识，特别是HQ 质粒，该质粒结合了GMP 生产的关键特征和快速周转时间，以加快临床时间表。DNA 质粒是许多细胞和基因治疗的关键起始物料，需求继续超过供应。对此，Charles River最近宣布开设一个最先进的 HQ 质粒生产卓越中心，以解决这些供应短缺，并支持细胞和基因治疗领域日益增长的需求。
“有机会与像 Cure AP-4 这样有动力的团队合作正是我们开展工作的原因。”Charles River 公司副总裁兼首席运营官 Birgit Girshick 说，在为严重服务不足的患者人群提供一种潜在的变革性疗法方面扮演一个小但关键的角色，给了我们一种难以置信的自豪感，我们为 Cure AP-4 团队在下一阶段实现这一目标感到兴奋。
Charles River2021年收购了Cognate BioServices、Cobra Biologics 和 Vigene Biosciences，扩展了其全面的细胞和基因治疗产品组合，包括CDMO 能力，涵盖从临床到商业供应的病毒载体、质粒 DNA 和细胞治疗生产。
“我们的目的是通过加速治愈和治疗的研究，并为对其健康和康复至关重要的患者治疗提供支持，改善 AP-4 HSP 患儿的生活质量。” Cure AP-4 总裁 Chris Edwards 说。
参考资料：
http://cureap4.org/
https://www.criver.com/
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