阿斯利康：1类化药AZD5718片国内报临床，用于冠状动脉疾病

阿斯利康临床申请

靶点社

2022/07/20

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引言

2022年7月19日，药审中心承办了阿斯利康的1类化药，AZD5718片的临床申请，用于冠状动脉疾病。

（图源：CDE官网）

AZD5718片

AZD5718（atuliflapon）是阿斯利康自主研发的一款5-LOX激活蛋白（FLAP）抑制剂，可减弱5-Lipoxygenase途径的活性并减少促炎性和血管活性白三烯（LT）的产生，体外半数最大抑制浓度 (IC50 ) 为 39nM。

AZD5718药物基本信息

截图来源：药融云全球药物研发数据库

据药融云数据库显示，AZD5718治疗领域涉及心血管系统、泌尿生殖系统以及呼吸系统。目前针对蛋白尿、冠状动脉疾病、终末期肾病、哮喘适应症均处于全球临床II期阶段。

AZD5718适应症研发现状

截图来源：药融云全球药物研发数据库

AZD5718的临床前数据优异，药效学模拟中，每天服用一次AZD5718后（无论配方或与食物一起服用），血浆白三烯B4水平在一天内都被抑制了90%以上。临床1期（ NCT02632526）结果也表明，AZD5718具有良好的安全性和耐受性。

其在评估对心肌梗塞患者安全及耐受性的2A期临床研究中发现，在129 名随机患者中（其中128名接受了治疗），AZD5718组的平均 uLTE4水平下降，但安慰剂组没有下降，在第4周和第12周时有统计学意义的下降，未观察到CFVR的显著或有临床意义的变化。

FLAP

5-LOX 被认为在具有形成中起主要作用，而FLAP是5-LOX 活性的关键调节剂。

细胞 5-LOX 活性的调节

在‍LT生物合成中，5-LOX酶具有两个催化功能，通过双加氧酶活性插入分子氧，以及通过LTA4合酶活性形成环氧化物。而白三烯生物合成的第一步是通过5-脂氧合酶与 5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）结合形成不稳定的前体LTA4 。

多条证据表明，靶向FLAP或 5-脂氧合酶以抑制冠状动脉循环中白三烯生成的药物，可以降低冠状动脉疾病患者的死亡率并预防急性冠状动脉综合征，因此近年来靶向FLAP也引起了市场的关注。目前在该靶点药物研发上，阿斯利康 AZD5718处于最领先。

参考来源：

[1] CDE官网

[2] 药融云数据库

[3] Initial clinical experience with AZD5718, a novel once daily oral 5-lipoxygenase activating protein (FLAP) inhibitor, intended for patients with coronary artery disease

[4] Phase 1 Pharmacokinetic Study of AZD5718 in Healthy Volunteers: Effects of Coadministration With Rosuvastatin, Formulation and Food on Oral Bioavailability

[5] Discovery and Early Clinical Development of an Inhibitor of 5-Lipoxygenase Activating Protein (AZD5718) for Treatment of Coronary Artery Disease.

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