默沙东P2X3受体咳嗽新药全球首次获批！

默沙东 P2X3

药融圈

2022/01/25

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P2X3 受体是嘌呤类受体家族中的配体门控离子通道。研究显示，P2X3 受体的过度活化与感觉神经元的超敏化 (hyper-sensitization)有关。损伤或感染引发的气道和肺部神经元超敏反应可引起过度、持续和频繁地咳嗽。此外 P2X3 受体还特异性表达在初级感受神经元上，其高表达和激活可以导致慢性疼痛模型动物的痛觉敏化，对生理性和病理性痛觉调节产生变化。

2022年1月20日，日本厚生劳动省（MHLW）批准MSD（Merck & Co，默沙东）和日本杏林制药株式会社的Gefapixant citrate片剂（MK-7264，AF-219，RO4926219）（商品名：Lyfnua®）上市，用于难治性慢性咳嗽的治疗。经药融云数据查询，本次在日本获批依据名为COUGH-1研究（临床试验登记号：NCT03449134，MK-7264-027）和COUGH-2研究（临床试验登记号：NCT03449147，MK-7264-030）的两项3期临床试验结果。Gefapixant是全球获批的首款选择性P2X3受体拮抗剂。

截图来源：药融云全球临床试验数据库

临床试验结果

2项临床试验研究均达到了主要终点：与安慰剂组受试者相比，每天接受2次45mg剂量Gefapixant的治疗组患者在第12周（COUGH-1研究，n=730）和第24周（COUGH-2研究，n=1314）的24小时咳嗽频率（24小时录音-客观地测量每小时咳嗽次数）达到统计学意义的显著降低。具体而言，COUGH-1研究中，第12周时接受45mg每天2次G efapixant治疗的成年患者与安慰剂组患者相比，在24小时咳嗽频率方面相对于安慰剂减少18.45%；在COUGH-2研究中，第24周时该数据相对于安慰剂组减少14.64%。

Gefapixant化学结构式

此前在2021年3月，默沙东（Merck & Co）宣布，美国食品和药物管理局（FDA）受理了Gefapixant citrate的新药上市申请（NDA）。此前PDUFA目标日期为2021年12月21日。药融云数据（www.pharnexcloud.com），预计FDA将在2022年第一季度作出最后的审批决定，就在今天，本品被拒绝批准，需补充数据。默沙东2016年斥资12.5亿美元收购Afferent Pharma获得Gefapixant 新药资产，核心专利为WO-2005095359。

经药融云查询，全球范围内，P2X3新药在研的还有拜耳的Eliapixant（BAY 1817080）、Bellus Health的BLU-5937、日本盐野义的Sivopixant、中国生物制药（北京泰德）的TCR1672、朗来科技（启瑞）的QR052107B、南新制药等等。

P2X3新药研发药物（部分）

截图来源：药融云全球药物研发数据

难治性慢性咳嗽是指经过全面检查仍无法明确病因，或经过常规治疗后咳嗽仍然没有明显缓解的咳嗽。可由哮喘、COPD、支气管扩张、胃食管反流疾病和上气道咳嗽综合征等引起，但仍有高达60%的患者在针对这些潜在病因治疗后还不见效，且有相当多的患者无法探明咳嗽病因（即不明原因的慢性咳嗽）。慢性咳嗽可导致生活质量严重下降，如胸痛、尿失禁、晕厥和头痛，甚至可能出现抑郁、焦虑、睡眠障碍和社交障碍。相关数据显示，全球有4%-10%的成年人患有慢性咳嗽。

此文仅用于向医疗卫生专业人士提供科学信息，不代表平台立场

参考：

NMPA/CDE；

药融云数据，www.pharnexcloud.com；

FDA/EMA；

相关公司公开披露；

https://www.merck.com/news/mercks-gefapixant-45-mg-twice-daily-significantly-decreased-cough-frequency-compared-to-placebo-at-week-12-and-24-in-patients-with-refractory-or-unexplained-chronic-cough/；

U.S. FDA Accepts Merck’s Gefapixant New Drug application for Review；

The biotech scorecard for the first quarter: 19 stock-moving events to watch.https://www.statnews.com/2022/01/03/the-biotech-scorecard-for-the-first-quarter-19-stock-moving-events-to-watch/；

中华医学会呼吸病学分会哮喘学组.中国难治性慢性咳嗽的诊断与治疗专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2021,44（8）:689-698；

中国生物制药；

https://ir.bellushealth.com/static-files/e26b65d5-50fb-483c-91d0-8a5c3b138cbb；等等。

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