导语
近日，NMPA批准恒瑞医药的SHR1459片开展临床试验。SHR1459片属于BTK选择性小分子抑制剂。
全球范围内共有5个BTK抑制剂获批，1个已提交NDA申请，33个处于临床阶段。国内创新药企共有27个BTK抑制剂创新药在研，2个已上市，1个已提交NDA申请，11个处于临床阶段。目前已在我国上市的BTK抑制剂有泽布替尼、伊布替尼和奥布替尼。
BTK靶点功能介绍
BTK（布鲁顿氏酪氨酸激酶）抑制剂，是在B细胞、中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和血小板中表达的非受体酪氨酸激酶Tec家族的一员，也是B细胞受体（BCR）信号转导通路中的关键激酶，除T细胞和终末分化的浆细胞外，在所有造血细胞中均有表达。
BTK抑制剂可调节对先天性和适应性免疫应答至关重要的多种免疫细胞功能，在不同类型恶性血液病中广泛表达，参与B细胞的增殖、分化与凋亡过程。由于BTK小分子抑制剂特异性非常好，在治疗B细胞恶性肿瘤及一些B细胞免疫类疾病中优势明显，BTK抑制剂也因此成为了血液肿瘤市场前景最好的药物。近年来，BTK靶点已成为治疗恶性血液肿瘤和自身免疫性疾病的热门靶点。
图1 BCR信号通路
全球在研BTK抑制剂78个
截止目前为止，全球范围内共有5个BTK抑制剂获批，1个已提交NDA申请，33个BTK抑制剂处于临床阶段（临床三期5个、临床二期14个，临床一期14个），30个处于临床前阶段，9个处于药物发现。BTK抑制剂市场仍未饱和，但关注BTK抑制剂的市场机会时，亦需要留意时间的风险，与时间赛跑，未来BTK抑制剂的市场竞争将会愈发激烈。
图2 全球在研BTK抑制剂研发分布图
数据来源：药融云全球药物研发数据库
全球5个BTK抑制剂获批上市
截止目前为止，全球范围内共有5个BTK抑制剂获批。分别为伊布替尼、acalabrutinib、泽布替尼、tirabrutinib和奥布替尼，伊布替尼、acalabrutinib、泽布替尼和奥布替尼均可用于治疗套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病；伊布替尼、泽布替尼和tirabrutinib均可用于治疗淋巴浆细胞样淋巴瘤。
表1 已上市的BTK抑制剂
数据来源：药融云全球药物研发数据库
BTK抑制剂市场规模
5款上市的BTK抑制剂，只有伊布替尼和acalabrutinib已实现商业化。2019年BTK抑制剂整体市场规模已超过70亿美元。然而，伊布替尼一家独大，占据了BTK抑制剂97%以上的市场份额。随着适应症的扩大，伊布替尼的销售额或将进一步增大。与伊布替尼相比，acalabrutinib的全球销售额却差强人意。
图3 伊布替尼全球销售额（单位：亿美元）
数据来源：药融云全球药物研发数据库
中国1类在研药物18个
截止目前为止，我国创新药企共有27个BTK抑制剂创新药在研，2个已上市，1个已提交NDA申请，11个BTK抑制剂处于临床阶段（临床二期4个，临床一期7个），13个处于临床前阶段。
随着百济神州的泽布替尼和诺诚健华的奥布替尼上市，BTK抑制剂市场的竞争愈发激烈。放眼未来，浙江导明的DTRM-555，杭州艾森医药的AC-0058、恒瑞的SHR-1459、北京赛林泰的CT-1530均已处于临床二期，未来可期。
图4 中国1类 BTK抑制剂研发情况
数据来源：药融云全球药物研发数据库
表2 中国1类BTK抑制剂在研药物
数据来源：药融云全球药物研发数据库
BTK抑制剂如今已经成为治疗恶性血液肿瘤和自身免疫性疾病的热门靶点。国际上成功上市的BTK抑制剂不过只有5个，国内BTK抑制剂研发大多在临床前、临床阶段，未来会有越来越多的BTK抑制剂走向临床应用。杭州艾森医药的abivertinib目前已提交NDA申请，有望成为我国下一个国产BTK抑制剂，为我国创新原研药增砖添瓦。
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