渐冻人治疗新希望——国内首家依达拉奉注射液用于ALS上市

先声东元制药渐冻人症

CPhI制药在线

2020/09/24

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文：TiAn

近日，国家药品监督管理局(NMPA)日前批准了南京先声东元制药有限公司必存®(依达拉奉注射液，含5ml:10mg、20ml:30mg两种规格)新的适应症用于渐冻人症治疗。这是全球第二家、国内第一家上市的依达拉奉注射液，这有望帮助渐冻人患者延长生存时间和提高生活质量。

2020年08月28日药品批准证明文件待领取信息发布

（资料来源：NMPA）

9月8日，被授予"人民英雄"国家荣誉称号的湖北省卫健委副主任、武汉金银潭医院院长张定宇步履蹒跚的走进北京人民大会堂参加全国抗击新冠肺炎疫情表彰大会。他身患"渐冻"绝症，妻子被感染隔离，却瞒着全院医护人员，率领600多名白衣卫士冲锋在前，与病魔争抢时间。他说"性子急，是因为生命留给我的时间不多了。我必须跑得更快，才能跑赢时间；我必须跑得更快，才能从病毒手里抢回更多病人。"目前，全球治疗渐冻症的手段十分有限，不仅无法根治，而且确认有效的药物也十分有限。

渐冻症被称为肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophiclateral sclerosis，ALS），迄今已有140余年历史。目前渐冻症是没有有效的药物治疗的，渐冻症又称运动神经元病，是一种无法治愈的疾病。除了症状治疗外，ALS仍无药物治疗可有效改变病程。2015年，日本和韩国首次批准依达拉奉用于治疗ALS，FDA基于日本进行的为期6个月的临床试验确定依达拉奉的疗效，于2017年5月批准用于治疗ALS。这距离FDA批准抗兴奋性毒性药物利鲁唑已经间隔了22年。

依达拉奉原来是作为一种脑保护剂，可抑制脑梗急性期患者梗塞周围局部脑血流量，阻止脑水肿和脑梗塞的进展，缓解神经症状，抑制迟发性神经元死亡。机理研究提示依达拉奉可清除自由基，抑制脂质过氧化，从而抑制脑细胞、细胞血管内皮细胞、神经细胞的氧化损伤，因而依达拉奉注射液主要用于改善急性脑梗塞所致的神经症状，日常生活活动能力和功能障碍。由于长期用于治疗急性缺血性脑卒中，安全性良好。为新适应症的审批打下了一定的基础。作为一种自由基清除剂，可以减轻氧化应激效应，而氧化应激是ALS发生和进展重要的影响因素。

依达拉奉用于渐冻症方面的临床研究

Jeremy Shefner MD, PhD等2019年进行了为期48周的依达拉奉治疗肌萎缩侧索硬化症的远期疗效的研究发表于MUSCEL&NERVES杂志。本次研究为了更好地了解依达拉奉治疗急性萎缩性侧索硬化症患者的长期疗效。

图片出自：MUSCEL&NERVES杂志

在研究中进行了一项特别分析，比较了依达拉奉48周与安慰剂24周、依达拉奉24周或预计安慰剂从开始一直持续到48周的效果。

图片出自：Long-term edaravone efficacy in amyotrophic lateral sclerosis

研究表明，在48周的研究时间内，依达拉奉和安慰剂之间的比较显示，依达拉奉治疗组的ALSFRS‐R评分的变化明显低于安慰剂组。在第24周已经观察到实际依达拉奉和安慰剂之间的显著差异，这些结果表明，在这48周的治疗过程中，依达拉奉相对于安慰剂的益处得以维持。此外，在第24周转用依达拉奉的安慰剂患者的功能下降也低于48周全部使用安慰剂的患者。安慰剂组在第24周至第48周的下降斜率似乎也与最初被随机分配到依达拉奉组的患者相似，这说明了依达拉奉对ALS患者的治疗益处，对可能有更多疾病进展的患者具有潜在益处。依达拉奉的治疗效果可能会持续下去，并能维持长达1年的长期疗效。

国内首家依达拉奉注射液上市后，意味着中国渐冻症患者有望获得更多药物及救治可能，提高生活质量，跑赢病魔延缓进展，延长生存时间。