编译丨柯柯
9月15日，开创可控细胞和基因疗法的生物技术公司Obsidian Therapeutics宣布，BMS已经对该公司行使了一项全球独家许可选择权，获得基于cytoDRiVE™技术控制表达的免疫调节因子CD40L的细胞疗法候选物。这标志着，BMS与Obsidian合作开发新型细胞疗法以来首次行使选择权。根据协议条款，Obsidian有资格获得该候选药物潜在的未来里程碑和版税付款。
2019年1月初，BMS宣布740亿美元收购新基的决定，当月下旬，新基宣布与Obsidian达成一项未公开数额的战略合作开发协议。随着新基成功被BMS收入旗下，这项合作也转入BMS。据悉，此次选择的细胞疗法如果如人们所希望的那样有效，Obsidian将提供一种超越当今细胞和基因疗法的控制水平。
Obsidian Therapeutics关键研发技术（图片来源：公司官网）
Obsidian介绍，使用嵌合抗原受体修饰的T细胞（CAR-T）进行输入性细胞治疗在某些B细胞恶性肿瘤的治疗中已显示出显著的临床疗效，最近在多发性骨髓瘤的治疗中更是如此。然而，由于缺乏强有力的CAR-T细胞扩增、免疫抑制的肿瘤微环境以及靶向抗原丢失导致肿瘤逃逸等多重障碍，CAR-T治疗在实体瘤治疗中一直不太成功。
工程化的CAR-T细胞产生免疫调节因子，如白细胞介素12（IL12）和分化簇40配体（CD40L）已被证明通过驱动T细胞扩张、赋予免疫抑制抵抗力、改善抗原呈递和诱导抗原扩散来增强功能活性。然而，IL12和CD40信号通路激活剂的临床应用受到与它们强大的药理活性相关的全身毒性的限制。
Obsidian选择CD40L作为cytoDRiVE™技术的早期测试目标，反映了肿瘤坏死因子超家族成员在促进树突状细胞活化中的作用。CD40L是一种肿瘤坏死因子超家族成员，在活化的CD4 T细胞上瞬时表达，通过与CD40受体的相互作用促进树突状细胞（DC）的许可和激活。即使天然CD40L下调，在CAR-T细胞中共表达工程化CD40L有可能减少抗原阴性肿瘤的逃逸，从而提高抗肿瘤的疗效。
与CD40L介导的DC活化相关的细胞因子程序也可以改善T细胞的增殖和活性。然而，使用激动剂抗体激活CD40通路会导致与不良临床事件相关的全身免疫激活，从而限制了治疗应用。因此，假设对CD40L进行精确和可滴定的调节将使其安全地被纳入CAR-T细胞治疗中，从而使下一代强有力的细胞免疫疗法成为可能。
参考来源：
1. obsidiantx官网
2. Bristol Myers exercises option on Obsidian's CD40L cell therapy
3. Obsidian Therapeutics Announces Bristol Myers Squibb Opt-In of cytoDRiVE™ Cell Therapy Candidate
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