根据Cedars-Sinai医疗中心的一项观察性研究，大多数因COVID-19(冠状病毒)肺炎住院的患者在接受了美国FDA批准的类风湿性关节炎常用药物治疗后病情有所好转。与已发表的COVID-19重症患者相关的疾病和死亡报告相比，服用托珠单抗的患者的炎症、氧气需求、血压支持和死亡风险降低。
该单中心观察性研究共有27名患者，由Cedars-Sinai肾病和移植免疫项目主任Stanley Jordan医学博士领导，研究结果近日发表在Clinical Infectious Diseases杂志上。
虽然患者的治疗结果令人鼓舞，但研究人员表示，这些结果不足以证明该药物对COVID-19患者是安全有效的，因为他们没有对对照组进行临床试验。
研究小组检查了27名接受免疫抑制药物托珠单抗治疗的COVID-19肺炎患者的实验室和临床变化，包括氧气水平、提高血压的药物需求和患者的生存率。研究人员观察到，与未使用托珠单抗治疗的患者相比，这些患者的炎症标志物和生存率有所改善。
研究人员已经对托珠单抗进行了十年的研究，重点关注它在风湿性关节炎和与癌症有关的细胞因子风暴中的应用。2010年，FDA批准该药物用于治疗类风湿性关节炎。
Cedars-Sinai的研究人员发现，白介素6是COVID-19患者中升高的主要细胞因子，白介素6是一种促进免疫细胞生成的蛋白质，也是托珠单抗的靶标。
Jordan解释说："既然tocilizumab可以抑制白细胞介素6，我们认为在COVID-19肺炎患者身上进行试验是有意义的。"
细胞因子是多种细胞分泌的分子，包括调节身体免疫反应的免疫系统细胞。细胞因子风暴是一种严重的反应，免疫细胞会充溢并攻击它们本应保护的健康器官。在COVID-19患者中，病毒刺激免疫细胞，导致肺侧枝损伤，可能导致血管泄漏和血液凝结。病人的血压下降，器官开始衰竭。
在COVID-19大流行早期，医疗专业人员发现细胞因子风暴导致一些患者病情迅速恶化。研究人员了解到，病人生存的关键是防止细胞因子风暴的强度增加。
接受托珠单抗治疗的大多数患者需要使用呼吸机支持呼吸。他们每人接受了一剂托珠单抗治疗，它有助于阻止细胞因子白介素6的信号，白介素6是唯一在所有研究患者中检测到的具有破坏性的细胞因子。
体内的白介素6越多，病人的预后就越差。
治疗后23例患者体温和C反应蛋白(CRP)水平明显下降。当体内存在感染时，CRP水平会升高。四名患者CRP水平没有迅速下降，其中三人的预后较差。不良事件极少，但发生了两例与托珠单抗无关的死亡。
"我们的观察研究表明，这种药物可能有助于减少炎症、氧气需求、血压支持和死亡风险，"Jordan说。
Jordan目前的研究建立在他早期托珠单抗的研究基础上。这项研究的重点是该药物在阻止白细胞介素6对器官移植的有害影响方面具有潜力，包括对供体器官的排斥反应。研究发现托珠单抗有助于调节免疫反应和防止器官排斥。Jordan和他的同事目前正在对另一种白介素6阻滞剂研究性药物clazakizumab进行一项随机、安慰剂对照试验。
基于Jordan过去和目前的研究，他对托珠单抗对COVID-19肺炎患者的潜在益处感到鼓舞。
"基于我们的初步结果，我希望这类药物可以帮助COVID-19肺炎患者改善病情，"Jordan说。"但在完成随机对照临床试验之前，我们无法知道结果。"
参考资料：
COVID-19： Patients improve after immune-suppressant treatment
Stanley C Jordan et al， Compassionate Use of Tocilizumab for Treatment of SARS-CoV-2 Pneumonia， Clinical Infectious Diseases (2020). DOI： 10.1093/cid/ciaa812
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