FDA拒绝批准Intercept奥贝胆酸治疗NASH

6月29日，Intercept Pharmaceuticals 宣布，已收到美国FDA关于其FXR激动剂奥贝胆酸（Obeticholic acid，OCA）用于由非酒精性脂肪性肝炎（NASH）引起的纤维化的新药申请的完整回应函（CRL）。FDA在CRL中表示，根据迄今已审查的数据，认为该药物基于替代组织病理学试验终点的预期益处仍不确定，而且治疗收益并没有超过潜在的风险，因此不支持加速批准OCA用于治疗NASH导致肝纤维化的患者。

Intercept总裁兼首席执行官Mark Pruzanski对此次结果表示：“在审查过程中，FDA从未传达出加速批准OCA的信息，而且我们坚信迄今为止，提交的所有数据均符合FDA规定的要求，并明确支持OCA的积极收益风险。对于此次CRL，我们感到很遗憾。FDA逐渐增加了组织学终点的复杂性，从而创造了一个非常高的通过门槛，目前为止，OCA只在一项关键的3期研究中达到了这一需求。我们计划尽快与FDA会面，就CRL的信息讨论未来如何通过批准的方案。”

在抢占第一款上市的NASH药物的竞赛中，Intercept一直处于领先地位，也是目前唯一一家获得积极后期试验数据的公司。作为一种强力的特异性法尼醇X受体（FXR）激动剂，OCA先前在一项名为REGENERATE的3期临床试验中取得了积极的结果，数据显示，接受高剂量OCA的中重度NASH患者中，四分之一的患者肝组织纤维化的症状得到了显著改善，而且病情并未发生恶化的情况。

FDA建议Intercept，从正在进行的REGENERATE研究中提交其他额外的中期分析有效性和安全性数据，以支持OCA获得潜在的加速批准，并指出该研究的长期结果应继续进行。

虽然OCA此前已被批准用于另一种罕见肝病（PBC），但NASH领域空间巨大。据估计，NASH仅在美国就影响数百万人。此前投资银行JMP Securities估计，Intercept药物的销售峰值可能达到数十亿美元。

受此利空消息影响，Intercept周一的股价下跌了近40％，至每股47.25美元。同样研发NASH的其他制药商股价也纷纷下跌，其中Madrigal下跌约6％，Viking、Akero和GenFit分别下跌了约1％。

Stifel分析师Derek Archila在给客户的报告中写道，此次拒绝是由于OCA临床测试中发生的治疗相关副作用，也就是一些患者在接受OCA治疗后，体内有害的胆固醇升高，这反过来又使他们的心血管风险发生率更高。鉴于许多NASH患者已经超重或患有2型糖尿病，这样的副作用可能会引起监管机构的警惕。根据FDA对额外试验数据的要求，Intercept解读这些数据可能要等到至少2022年下半年。外界分析认为，这样长时间的延迟可能会抹杀Intercept此前积累的部分领先优势，使得其他竞争对手包括Madrigal Pharmaceuticals和Viking Therapeutics能够有机会赶超上来。

参考来源：

1、Intercept's NASH drug faces its biggest delay yet

2、Intercept's NASH hopeful spurned by FDA, raising questions for other companies in the race