NEJM正式发表瑞德西韦全球试验详细初步结果显著缩短康复时间

医药

摩熵医药（原药融云）

2020/05/25

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4月末三项瑞德西韦的临床试验几乎同时发布结果。中国随机双盲试验提前终止，数据未能显示重症新冠病毒疾病（COVID-19）患者有获益；美国过敏和传染病研究所（NIAID）赞助的临床试验中，瑞德西韦则显著加快住院新冠肺炎患者的恢复时间；吉利德科学（Gilead Sciences）公司宣布SIMPLE 3期试验中，瑞德西韦5天和10天给药方案对重症患者疗效相似。

当地时间5月22日，NIAID赞助的这项名为ACTT-1的全球随机双盲试验的初步报告正式在《新英格兰医学杂志》发表，较此前新闻宣布带来了更详细的结果和数据更新，仍然支持瑞德西韦显著缩短COVID-19住院成人患者的恢复时间，且有改善死亡风险的潜在获益。

截图来源：New England Journal of Medicine

该试验为适应性设计，随机双盲，含安慰剂对照的全球性3期临床试验。试验于2020年2月21日开始， 2020年4月19日结束。在美国、丹麦、英国、希腊、德国、韩国、墨西哥、西班牙、日本和新加坡共73个临床中心开展。

入组患者为经核酸检测确认的COVID-19住院成人患者，且有下呼吸道感染迹象。患者随机分组，瑞德西韦组接受疗程为10天的治疗，首日用药剂量为200 mg，随后为100 mg，每天一次。对照组接受匹配安慰剂。所有患者均根据所在医院的标准接受了支持治疗。

1063名患者接受了随机分组。这些患者平均年龄为58.9岁，男性为64.3%。白人占53.2%，黑人占20.6%，亚裔占12.6%，其他或未报告的占13.6%。患者发病到接受随机分组治疗的中位时间为9天，943名患者属于重症。初步分析结果来自具有可用数据的1059名患者（瑞德西韦组538名，安慰剂组521名）。

药明康德内容团队制图

试验的主要终点是接受治疗后29天内，患者获得康复所需时间。分析显示，接受瑞德西韦治疗的患者恢复快32%。具体而言，瑞德西韦治疗组患者的中位康复时间为11天，而安慰剂治疗组患者为15天。

研究团队观察到，根据试验前病情严重程度的不同，患者接受瑞德西韦治疗的效果也有差异：

试验前无需吸氧但需持续医疗服务的患者（127例），瑞德西韦组恢复快38%；

试验前需住院吸氧的患者（421例），瑞德西韦组恢复快47%，获益最明显；

试验前需住院进行无创通气或使用高流量氧气装置的患者（197例），瑞德西韦组恢复快20%。

试验前已经需要机械通气或ECMO的患者（272例），瑞德西韦组没有显著加快康复。

不过，统计发现基线病情对治疗的影响不显著。研究团队提出，这一发现很可能是由于住院前需住院吸氧的患者最多。

用药晚的患者似乎获益更明显。发病前10天内接受瑞德西韦恢复快28%，发病10天后接受瑞德西韦恢复快38%。

在次要终点上瑞德西韦也表现出了优势。第15天时，瑞德西韦组患者症状改善的几率高50%。数据也提示瑞德西韦可能带来生存获益，根据生存曲线估算，瑞德西韦组和安慰剂组在第14天的死亡率分别为7.1%和11.9%，瑞德西韦组死亡风险降低30%但不显著。

安全性方面，瑞德西韦组114例（21.1%）发生严重不良事件，安慰剂组为141例（27.0%）。瑞德西韦组有28例严重呼吸衰竭不良事件（占患者的5.2%），安慰剂组为42例（占患者的8.0%）。在安慰剂组中，急性呼吸衰竭，低血压，病毒性肺炎和急性肾损伤在患者中更为常见。根据研究人员判断，没有患者死亡与试验治疗有关。