“不限癌种”抗癌药Vitrakvi在英国获批治疗NTRK融合实体瘤

医药

摩熵医药（原药融云）

2020/04/24

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德国制药巨头拜耳（Bayer）精准肿瘤学药物Vitrakvi（larotrectinib）近日在英国监管方面传来喜讯。英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）已发布指导意见，批准Vitrakvi用于英国国家卫生服务系统（NHS），用于肿瘤中存在神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的实体瘤儿童和成人患者，具体为：NTRK基因融合阳性、局部晚期、转移性或手术切除可能导致严重并发症、没有满意的替代治疗选择的患者。值得一提的是，Vitrakvi是英国通过癌症药物基金（CDF）为NHS患者提供的第一种“不限癌种（与组织学无关）”的药物。

Vitrakvi是一种首创的口服TRK抑制剂，这是一种与组织学无关（histology-independent）的治疗方法，专门开发用于治疗携带NTRK基因融合的肿瘤，而不管肿瘤起源于身体的哪个部位。TRK融合驱动的肿瘤可以发生在身体的各个部位，通常发生在罕见的肿瘤类型中，常规治疗方案（如手术、化疗、放疗等）可能不令人满意。Vitrakvi在TRK融合肿瘤儿童和成人患者中具有强劲疗效，包括原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤和脑转移瘤，可提供高缓解率和持久缓解。

2018年11月底，Vitrakvi在美国获得全球首批，成为有史以来批准的第一个口服TRK抑制剂，同时也是第一个与肿瘤类型无关的“不限癌种、广谱”抗癌药，开启了“肿瘤不可知论（tumor agnostic）”治疗新纪元。目前，Vitrakvi已在全球多个国家和地区获得批准，包括欧盟。

英国NICE的决定，基于来自成人患者I期研究、成人和儿科患者II期NAVIGATE研究、儿科患者I/II期SCOUT研究共计102例患者的汇总数据，其中93例患者来自主要分析群体，另外9例为原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤患者。结果显示，Vitrakvi治疗表现出高缓解率、持久且快速的缓解。具体数据为：主要分析集显示，总缓解率（ORR）为72%（95%CI:62,81），其中完全缓解率（CR）为16%、部分缓解率（PR）为55%。在包括原发性CNS患者在内的另一项额外分析中，ORR为67%（95%CI:57,76），其中CR为15%、PR为51%。

在主要分析时，患者接受Viktarvy治疗获得首次缓解的中位时间为1.81个月，在分析时中位缓解持续时间尚未达到（范围:1.6+至38.7+个月），75%的患者缓解持续时间≥12个月。接受治疗的患者中，88%（95%CI:81,95）在治疗开始一年后仍存活。在分析时中位无进展生存期（PFS）尚未达到。对125例NTRK基因融合患者的安全性进行了评价。大多数不良事件（AE）为1级或2级，只有3%的患者因治疗期间出现的AE而不得不永久停止治疗。19（15%）例患者报告了剂量减少，其中10（8%）例因不良事件。导致剂量减少的大多数不良事件发生在治疗的前三个月。

Viktarvy治疗TRK融合驱动癌症的成人和儿童对患者生活质量（QoL）有临床意义的改善。在两项全球多中心临床试验中，60%的成人患者报告EORTC QLQ-C30全球健康评分有改善。对于儿科患者，76%的患者报告PedsQL总分有所改善。

拜耳英国患者获药主管Amanda Cunnington表示：“拜耳欢迎NICE对Viktarvy的推荐，因为它将使在英国的临床医生第一次有机会为患有TRK融合驱动癌症的成人和儿科患者提供一种针对其疾病特定驱动因素的治疗方法。拜耳很自豪在这款首创疗法的整个评估过程中与NICE和英国国家服务系统（NHS）合作，为TRK融合驱动的癌症患者群体带来一种新的潜在有益的口服治疗选择。”

NTRK基因融合是存在于广泛类型肿瘤的异常基因改变，导致失控的原肌球蛋白受体激酶（TRK）信号及肿瘤生长。越来越多的证据表明，编码TRKs蛋白的基因NTRKs可能与其他基因异常融合，产生可导致癌症在全身多处部位生长的信号。TRK融合癌症总体上是罕见的，每年影响欧洲不超过几千例患者，TRK融合可影响儿童和成人，并在不同的肿瘤类型中以不同的频率发生。

Vitrakvi的活性药物成分为larotrectinib，这是一种强效、口服、选择性原肌球蛋白受体激酶（TRKs）抑制剂，旨在直接靶向TRK（包括TRKB、TRKB、和TRKC），关闭导致TRK融合肿瘤生长的信号通路。TRK融合癌总体上是罕见的，每年在欧洲影响不超过几千名患者，该病可影响儿童和成人，并且在不同的肿瘤中以不同的频率发生。在临床研究中，Vitrakvi被调查治疗了29种不同组织学的实体瘤。结果显示，Vitrakvi针对TRK融合肿瘤具有显著且持久的抗肿瘤活性，包括原发性CNS肿瘤和脑转移瘤，无论患者年龄及肿瘤组织学如何。（生物谷Bioon.com）

原文出处：NICEapproves oral drug VITRAKVI (larotrectinib), the first histology-independent treatment to be made available in England, for children and adults with TRK fusion driven cancer