新突破！全球首款抗痴呆相关精神病新药取得关键性III期阳性结果

ACADIA在第12届阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上，公布了Pimavanserin在痴呆相关精神病患者关键性III期HARMONY试验中取得的阳性结果。

    Pimavanserin达到了研究的主要终点，精神病复发风险显著降低2.8倍(风险比(HR)=0.353，单侧p=0.0023)。

    Pimavanserin达到了研究的关键次要终点，因任何原因的停药风险显著降低了2.2倍（HR=0.452，单侧p=0.0024）

    目前，尚无FDA批准的用于治疗痴呆症相关精神病的药物

在当地时间2019年12月4日至7日，在加州圣地亚哥举行的第12届阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上，ACADIA公布了其第III期HARMONY试验中取得的阳性结果。HARMONY试验是一项双盲、安慰剂对照、复发预防研究，用于评估在392名患者中Pimavanserin治疗痴呆相关精神病的疗效。

Pimavanserin达到了研究的主要终点，在事先计划好的中期分析中停止，与安慰剂相比显著降低精神病复发风险2.8倍(HR=0.353；单侧p=0.0023)。此外，Pimavanserin通过将因任何原因的停药风险显著降低2.2倍而达到了关键的次要终点（HR=0.452，单侧p=0.0024）。

医学博士杰弗里·卡明斯（jeffrey cummings）说：“今天公布的结果对于在目前尚无FDA批准的治疗患有痴呆症相关精神病负担的患者和护理人员来说，是一个重要进展。”他是拉斯维加斯克利夫兰卢·鲁沃脑健康中心的名誉主任。“将精神病症状复发的风险降低到如此大的程度是一项重要而有意义的结果，因为这些都是严重事件，因为这些严重的事件可能会导致糟糕的患者结果以及护理人员负担和痛苦的显著增加。”可能会导致患者预后不良，并显着增加护理人员的负担和痛苦。”

III期HARMONY研究在研究的随机化期之前包括一个12周pimavanserin开放式治疗期，在这个开放式治疗期间，有61.8%的符合条件的患者在第8周和第12周均达到了pimavanserin治疗的预期反应标准，随后被随机分配到双盲期研究。对于处于开放式治疗期的患者，阳性症状-幻觉和妄想(SAPS-H+D)评分从基准到第8周和第12周分别提高了63.0%和75.2%。

“ 我们非常高兴地宣布这项具有里程碑意义的在痴呆症相关性精神病的III期研究成果，”ACADIA总裁、公共卫生学硕士、医学博士 Serge Stankovic说：“  HARMON研究旨在回答三个非常重要的问题。在12周的开放是治疗期内，pimavanserin治疗显示，在精神病的所有5个临床诊断亚型评估中症状均明显减轻，病情稳定。其次，在26周的双盲期内，与安慰剂组患者相比，Pimavanserin组患者的复发风险降低了近三倍。第三，Pimavanserin对老年痴呆相关精神病患者的耐受性良好。我们期待在2020年上半年与FDA讨论这些结果。”

在整个9个月的研究期间，Pimavanserin的耐受性良好。接受Pimavanserin治疗的患者，以简易精神状态检查(MMSE)评分为基准，其认知功能没有恶化;以锥体外系症状评定量表(ESRS-A)评分为基准，其运动症状没有恶化。在双盲期，观察到不良事件发生率较低，Pimavanserin组为41.0％，安慰剂组为36.6％。严重不良事件的发生率也很低，Pimavanserin组为4.8%，安慰剂组为3.6%。在开放式治疗期间有1例死亡，在双盲期间Pimavanserin组有1例死亡。调查人员确定这两例死亡都与研究药物无关。此外，与安慰剂相比，pimavanserin在生命体征、体重或白天镇静方面没有临床显着性差异。

ACADIA计划在2020年上半年与FDA会面，讨论NDA的补充申请。FDA先前授予pimavanserin治疗痴呆症相关精神病的突破性疗法称号。目前，FDA还没有批准任何药物用于治疗与痴呆相关的精神病。

关于HARMON研究

HARMONY是一项III期研究，旨在评估pimavanserin治疗与痴呆相关精神病的幻觉和妄想的有效性和安全性，包括临床上最常见的痴呆亚型：阿尔茨海默病、路易体痴呆、帕金森病痴呆症、血管性痴呆和额颞叶痴呆。

HARMONY研究共招募了392名患者。研究中患者的平均年龄为74.5岁。患者的SAPS-H+D平均基准得分为24.4，反映出中度至重度精神病，MMSE的平均基准得分为16.7，这与入组患者中患有中度痴呆的比例最大一致。

HARMONY研究包括一个为期12周的开放式稳定期，在此期间，与痴呆相关的精神病患每日接受一次34 mg pimavanserin治疗，根据前4周内的耐受性，每日一次剂量降低至20mg。在12周开放式期之后，符合预期治疗缓解标准的患者随后被随机分配到双盲期的研究，以继续其 pimavanserin剂量（34mg或20mg/天）或切换至安慰剂，随访26周或直至发生精神病复发。研究的主要终点是以Kaplan-Meier曲线和风险比为代表的在双盲期复发的时间。与安慰剂相比， pimavanserin显著降低了2.8倍的精神病复发风险，达到了研究的主要终点(HR = 0.353;单侧p = 0.0023)。

复发(精神病性恶化或先前稳定后痴呆相关精神病的显著恶化)在本研究中定义为以下一种或多种：因痴呆相关的精神病住院，根据临床量表和调查者印象评定与痴呆相关的精神病显著恶化，因缺乏疗效或使用标签外抗精神病药物治疗痴呆相关的幻觉和/或妄想而退出研究。该研究双盲部分的所有潜在复发和停药均由独立审判委员会裁定，以确定是否符合方案定义的复发标准。

关于痴呆症相关的精神病

美国大约有800万人患有痴呆症，研究表明，约30％的痴呆症患者（即240万人）患有精神病，通常由幻觉和妄想组成。与痴呆症有关的精神病包括阿尔茨海默病、路易体痴呆症，帕金森病痴呆症，血管性痴呆症和额颞叶痴呆。痴呆患者严重或持续的精神病会带来严重后果，例如反复入院，增加疗养院安置的可能性，痴呆症的发展，以及增加发病率和死亡风险。

关于pimavanserin

pimavanserin是一种选择性的5-羟色胺反向激动剂和拮抗剂，优先靶向5-HT2A受体。这些受体被认为在精神病，精神分裂症，抑郁症和其他神经精神疾病中起重要作用。在体外，pimavanserin与多巴胺(包括D2)、组胺、毒蕈碱或肾上腺素能受体没有明显的结合亲和力。ACADIA正在一项广泛的临床开发项目评估pimavanserin，该项目涉及多种显著的未满足需求的适应症，包括与痴呆相关的精神病、辅助性重度抑郁症和精神分裂症的阴性症状。阿卡迪亚正在一个广泛的临床开发项目中评估皮马血清素，该项目涉及多种显著的未满足需求的适应症，包括与痴呆相关的精神病、辅助性重度抑郁症和精神分裂症的阴性症状。pimavanserin于2016年4月被美国食品药品监督管理局批准以商标名称NUPLAZID®用于治疗与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想。NUPLAZID未获批准用于痴呆症相关的精神病，精神分裂症或重度抑郁症。

关于ACADIA制药

ACADIA是一家生物制药公司，致力于创新药物的开发和商业化，以解决中枢神经系统疾病未满足的医疗需求。ACADIA已开发并商业化了首个也是唯一一种被批准用于治疗与帕金森氏病精神病相关的幻觉和妄想的药物。ACADIA还在具有显著未满足需求的领域进行了临床开发工作，包括痴呆相关精神病、严重抑郁症、精神分裂症阴性症状和Rett综合征。

NUPLAZID（pimavanserin）的重要安全信息

和指示

警告：患有痴呆相关性精神病的老年患者死亡率增加

l  接受抗精神病药治疗的老年痴呆症相关精神病患者的死亡风险增加。

l  NUPLAZID未获批准用于治疗与帕金森氏病精神病相关的幻觉和妄想无关的痴呆症相关精神病患者。

l  禁忌：NUPLAZID禁忌用于对pimavanserin或其任何成分有过敏反应史的患者。已被报道的皮疹，荨麻疹，和反应一致的血管水肿(如：舌头肿胀，周围水肿，喉紧，呼吸困难)。

l  QT间隔延长：NUPLAZID延长QT间隔

²  在已知QT延长的患者中，或与已知延长QT间隔的其他药物（包括1A类抗心律不齐药物或3类抗心律不齐药物），某些抗精神病药物和某些抗生素结合使用时，应避免使用NUPLAZID。

²  有心律失常病史的患者以及其他可能增加扭转型室性心动过速和/或猝死风险的其他情况（包括症状性心动过缓，低钾血症、低镁血症以及先天性QT间期延长）。

l  不良反应：最常见的不良反应（NUPLAZID≥2％，大于安慰剂）为周围水肿（7％vs 2％），恶心（7％vs 4％），精神错乱（6％vs 3％），幻觉（5％vs 3％），便秘（4％vs 3％）和步态障碍（2％vs <1％）。

l  药物相互作用：

²  与强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）合用会增加NUPLAZID暴露。每天一次将NUPLAZID剂量减少为10mg口服。

²  与强或中度CYP3A4诱导剂共同给药减少NUPLAZID暴露。避免将强效或中效CYP3A4诱导剂与NUPLAZID并用。

l  适应症：NUPLAZID用于治疗与帕金森氏病精神病有关的幻觉和妄想。

l  用法用量：建议剂量：每天口服一次，每次34 mg，不滴定。

l  规格：34 mg胶囊、10 mg片剂。

参考来源 : ACADIA Pharmaceuticals Presents Positive Top-line Results from Pivotal Phase 3 HARMONY Trial of Pimavanserin in Patients with Dementia-Related Psychosis at 12th Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) Meeting