两个国产首仿药要上市了！

全球重磅品种贝伐珠单抗，国产首仿即将上市；无独有偶，恒瑞的盐酸艾司氯胺酮注射液，也有望超越原研药出线。

▍两个药，全国首仿来了

11月21日，insight数据库显示，江苏恒瑞3类仿制药「盐酸艾司氯胺酮注射液」在国内的上市申请状态变更为「审批完毕-待制证」——经过一轮补充资料和临床试验现场核查，预计即将获批上市。

公开资料显示，盐酸艾司氯胺酮注射液是具有镇痛和增加剂量引起麻醉作用的手性环己酮衍生物，主要通过阻滞N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体来发挥镇痛作用。2017年，盐酸艾司氯胺酮注射液全球销售额约为1200万美元。

目前，国内仅有恒瑞一家企业申报上市，强生的盐酸艾司氯胺酮鼻用喷雾剂正在申报临床中，位于特殊审评通道。

换言之，恒瑞的盐酸艾司氯胺酮注射液，已经在申报进程中超越原研，未来可能首仿上市。

与此同时，齐鲁制药的「贝伐珠单抗生物类似药」审评状态变更为「在审评」，经过两轮补充资料及临床生产现场核查，首个国产贝伐珠单抗生物类似药或将上市。

贝伐珠单抗是一种抗肿瘤血管生成抑制剂，可阻断肿瘤新生血管的生长，而肿瘤细胞的生长和转移与新生血管的生成是有很大关联的，新的血管就是肿瘤营养供给的途径，贝伐珠单抗可以阻止受体之间的结合来抑制肿瘤血管生成。

贝伐珠单抗（商品名：安维汀）是罗氏的“三架马车”之一，对罗氏的快速增长做出了重要贡献。注射用曲妥珠单抗、利妥昔单抗注射液、贝伐珠单抗注射液2018年合计销售额超过97亿元，罗氏占据中国公立医疗机构终端抗肿瘤单抗的八成市场。

而此次齐鲁的首个国产贝伐珠单抗即将获批，或将对罗氏一家独大的局面带来冲击。

▍国产首仿，带来原研药的“专利悬崖”

曾有业内专家对赛柏蓝表示，如果产品想进医保，首仿的存在会让政府砍价的力度更大，专利悬崖效应更加明显。

以肿瘤药吉非替尼为例，原研药以5000元/盒的价格国内上市后，阿斯利康在齐鲁的国产吉非替尼上市前夕，通过国家谈判，把价格从5000元降到2358元，降幅超过50%。

此外，为了以价换量，冲击贝达药业的埃克替尼、罗氏的厄洛替尼和齐鲁的吉非替尼仿制药在内的竞品，阿斯利康的吉非替尼大幅降价76%，进入4+7国家带量采购。

锦州奥鸿药业研发中心副总经理田玲告诉赛柏蓝：仿制药会在多方面影响原研药。一方面是价格，仿制药上市后会倒逼原研药降价；另一方面是市场，尤其孤儿药，因为在病人相对有限的情况下，仿制药上市一定会瓜分原研药患者，从而导致原研市场占有率的下降。

据了解，过去安维汀100mg：4ml的标价是5398元，其于2017年7月19日进入医保后价格降至1998元（100mg：4ml/瓶）。

贝伐珠单抗的推荐剂量为5mg/kg，每14天给药一次，以体重为60kg的患者计算，需要用到300mg计量的药，计算为3瓶，价格5994元；一个月需用药两次，总价11988元/月。不同患者的报销比例不同，患者自付比例会相对有所差别。

需要注意的是，因为2017年贝伐珠单抗进入医保目录，到了2019年已过协议期需要重新谈判，位列续谈判品种名单中。此次在国产首仿药上市前夕谈判，或许贝伐珠单抗还会迎来新一轮降价。

▍未来，仿制药企的机会在这

某种程度上，带量采购彻底改变了仿制药行业的逻辑，从销售驱动转向成本驱动；此时首仿、难仿、改良型新药以及能够在技术上有所突破的仿制药将成为市场的宠儿。

因为首仿有一定竞争优势，故近年来不少企业都在努力布局首仿。田玲告诉赛柏蓝：企业很难百分之百把控自己拿到首仿——即使你的产品第一个申报，但由于审批过程的不确定性，也不一定最终能拿到首家批产，除非竞争对手远落后于自家申报产品。

此外，对于企业来说，即使能做到首仿上市，如果产品不进医保，非基药，加上近年各个医院开药事会的频率比较低等原因，销售难度也非常大，很难有快速增长。

对此，上述专业人士提出建议：对于国内很多企业来说，该做仿制药还是要做仿制药，一方面创新药研发成本高昂，且研发过程中的临床风险也非常高，失败可能会把企业所有的利润消耗掉，故企业要量力而为，该做仿制药依然要做。但在仿制药的方向上面，可有一些相应的调整：

一种趋势：企业的产能非常大，不怕降价，但销售终端不好，可以做现在或将来有可能进入全国集采的品种，用集采来消耗产能。

另一种情况：产能小，成本高的企业，在转型上可选择一些有技术难度的产品，或者说缓控释，在此过程当中，企业一边仿制，一边进行自己的战略调整，同时调整过程中动态放弃。

齐鲁、正大天晴等之所以是首仿之王，主要因为几年前立项首仿的品种，无论政策怎么变化，他们始终做不放弃，最终结出了丰硕的果实。

“企业要根据自身的情况，确定战略发展方向后，多年研发坚持努力下去，才终会有收获。”田玲告诉赛柏蓝。