然而, 传统的PROTACs面临挑战 ,诸如有限的结合亲和力、促进感兴趣靶标(POI)降解的E3连接酶配体可及性有限等。 共价药物 有可能通过靶向以前认为“不可成药”的浅结合位点来提高PROTACs的疗效。 对于特定的靶标,如KRAS、BTK、EGFR、以及E3连接酶如DCAF16、Keap1等,改变策略,可以建立与PROTACs分子的共价连接。
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