2024年丨在研改良型脂质体注射剂进展及企业竞争分析

在如今仿制药的利润空间不断被压缩，新药研发的巨大风险和高昂成本让投资回报率逐年降低的大背景下，改良型新药凭借其出色的投入产出性价比，逐渐成为了行业内的热门选择。

而在改良型新药中，脂质体凭借其卓越的生物相容性、尺寸适宜以及独特的双层结构，成为了目前备受瞩目的纳米药物递送系统。脂质体的这些特性使得其能够高效、安全地将药物输送到目标部位，为药物研发和应用领域带来了革命性的变化。

本文基于药融咨询《基于剂型改良的复杂注射剂分析——脂质体篇》报告部分内容，聚焦于国内脂质体注射剂的在研改良型品种，通过分析当前的研发进展、临床阶段的关键品种、企业布局及面临的挑战，旨在描绘脂质体技术在医药创新中的最新面貌，为行业提供有价值的洞见。

一、在研改良型脂质体注射剂分析

1. 国内改良型脂质体注射剂研发进展

药融云数据库显示，目前国内在研的改良型脂质体注射剂产品有：盐酸表柔比星脂质体注射液、盐酸伊立替康脂质体注射液、注射用紫杉醇阳离子脂质体、注射用前列地尔脂质体、盐酸罗哌卡因脂质体混悬注射液、注射用全反式维甲酸脂质体、盐酸伊立替康氟脲苷脂质体注射液等，涉及恒瑞医药、石药集团、绿叶制药等企业。

目前，国内在研的脂质体产品集中在肿瘤化疗药物领域，阿霉素类和紫杉醇两类脂质体是重点，此外还有长春瑞滨、长春新碱、去甲斑蝥素、顺铂、表柔比星、伊立替康、依托泊苷、羟基喜树碱、全反式维甲酸等，这些脂质体产品几乎涵盖了当前肿瘤化疗药物的主导产品。非肿瘤的除了两性霉素B脂质体外，布比卡因和罗哌卡因的脂质体用在镇痛，八氟丙烷脂质微球用于造影，前列地尔脂质体用于改善微循环。

改良型脂质体注射剂中国研究进展

2. 临床阶段值得关注的改良型脂质体品种分析

其中，有一些处于临床阶段的改良型脂质体注射剂品种值得重点关注，比如恒瑞医药的注射用HR-18034、绿叶制药的盐酸罗哌卡因脂质体混悬注射液、石药中奇的注射用前列地尔脂质体、卫材的艾立布林脂质体剂型(E7389-LF)等。

在研改良品种举例

（1）前列地尔脂质体

药物名称：注射用前列地尔脂质体

企业：石药中奇

最新进展：2022-07-27：Ⅱ期进行中；2022-10-21第一例受试者入组

适应症：造影剂诱导的急性肾损伤

组成：前列地尔、蛋黄卵磷脂、麦芽糖和二丁基羟基甲苯，含有一定比例寡层脂质体，平均双层数量为1.3

粒径：80-200nm

已上市前列地尔特征及劣势：

第一代：普通粉针，不具靶向性，极易在肺部被灭活，副反应大，注射后患者血管疼痛严重，伴严重消化道反应。

第二代：环糊精包合物，通过环糊精包裹可减少部分局部副反应，但依然不具靶向性，用药剂量大（100-200ug），到达病变部位有效成分少。

第三代：脂微球制剂，将前列地尔包封在油水界面处——避免在血液循环尤其是在肺部的失活——减少用药量（常用剂量：5、10ug），但仍存在一定刺激性，稳定性差，必须0-5摄氏度贮存，有效期12M，降解产物前列腺素A1限度高。

前列地尔脂质体优势：

①提高稳定性：减缓在制备和贮存过程中前列地尔的降解——解决前列地尔市售制剂脂微球仓储条件苛刻和有效期短的问题。

②延长前列地尔在体内循环时间：减少15-羟基脱氢酶的作用——使其在体内作用时间延长、疗效增强。

（2）甲磺酸艾立布林

2019年7月，中国国家药品监督管理局（NMPA）批准卫材原研抗癌药甲磺酸艾立布林（海乐卫®）上市（此前本品上市申请受理号：JXHS1700048），用于治疗既往接受过至少两种化疗方案（包括蒽环类和紫杉类）治疗的局部复发或转移性乳腺癌患者。

药融云数据库可查看甲磺酸艾立布林全部上市事件

图片来源：药融云全球药物研发数据库

目前，卫材正在开发更高难度剂型，艾立布林脂质体制剂（E7389-LF）。E7389-LF是一种新制剂，使用由脂质双层制成的脂质体来封装软海绵素类微管动力学抑制剂艾立布林。

艾立布林脂质体剂型(E7389-LF)的I期研究：晚期胃癌扩大队列的结果

主要研究结果：

• 共纳入34例既往至少接受过两次化疗的晚期胃癌患者，给予E7389-LF 2.0mg/m2 Q3W；

• 6例PR，ORR为17.6%，中位PFS为3.7个月，DCR为79.4%，CBR为32.4%；

• 治疗相关不良事件发生率为94.1%，≥3级为76.5%，最常见为中性粒细胞减少41.2%和白细胞减少29.4%；

• 8例接受内皮细胞/血管系统标志物检测，治疗后7例显著增加，无论最佳总体疗效如何，这些变化总体一致。

二、脂质体注射剂布局企业分析

1. 国内脂质体注射剂企业分析

目前，国内积极布局脂质体注射剂的企业一般具有以下特征：

（1）掌握相对成熟脂质体技术并有产品上市企业

（2）具备脂质体技术并有多款产品在处于临床阶段企业具有脂质体技术储备企业，但数量较少/时间较远

（3）无技术储备，主要从事进口药物引进

（4）宣传公司具备脂质体技术平台，但暂无项目进入临床阶段

其中，仅少数大型企业投入复杂制剂改良型新药研发，如石药、绿叶、恒瑞、科伦；其中石药、绿叶、恒瑞已经成功商业化项目；具备脂质体技术的企业目前以仿制药项目为主；国内大量具备脂质体技术的企业项目超10年无进展，其研发能力存疑。

近年来，脂质体注射剂仿制药的委托生产/联合研发需求逐渐提升；如圣兆药物委托海正药业生产盐酸多柔比星脂质体注射液、智达药业与恒瑞共同研发多柔比星脂质体注射液；脂质体注射液目前已并非行业热点，企业数量整体较少。

2. 脂质体注射剂发展受限于辅料供应链

近年来，脂质体注射剂在医药领域取得了显著的进展，然而其发展却受制于国产辅料供应链的限制。部分原材料的依赖进口导致了生产成本的上升，使得脂质体注射剂面临着较大的成本压力。在这种情况下，能够自行生产脂质体关键辅料的企业就显得更具竞争优势，如石药、绿叶。

因此，加强国内脂质体注射剂关键辅料的生产能力，优化供应链，降低生产成本，是发展的关键挑战。通过技术创新，国内企业有望在这一领域取得更大的突破，推动脂质体注射剂行业朝着更加健康、可持续的方向发展。

3. 国内主要改良型脂质体注射剂企业分析

（1）石药集团

石药集团纳米技术平台优势显著，已研发了包括纳米脂质体、白蛋白纳米制剂等多项核心递送技术，相关管线布局在国际上亦处领先地位。目前纳米脂质体主要由3家子公司负责研发生产：石药中诺、石药欧意、石药中奇；同时，石药具备部分核心脂质体辅料生产能力。

石药脂质体技术平台成功研发的产品均使用PEG化小单室的脂质体，采用刚性脂膜结构，利用主动载药的动力学梯度，让药物在脂质体里形成沉淀，从而持续有效且合理地释放药物，解决了开发上的难题，并保证了给药后纳米粒子可以有效地在肿瘤富集，提高安全性及有效性。

石药集团重点关注脂质体注射液，按石药集团计划，未来每一年都将有脂质体注射剂药品上市。

（2）绿叶制药

绿叶制药在微球、脂质体、透皮释药等先进药物递送技术领域达到国际先进水平，并在新分子实体、生物抗体、细胞、基因治疗等领域进行积极布局和开发。绿叶制药具备新型制剂&新分子实体(NME)技术平台，能够实现新型制剂如微球、脂质体、透皮释药技术产品的开发与商业化。同时，绿叶具备核心脂质体辅料生产能力。

绿叶集团的脂质体平台已经取得多项重要成果。注射用紫杉醇脂质体是目前全球首个及唯一获批上市的紫杉醇脂质体产品，上市20年以来销售额稳定，是公司的核心产品之一。此外，绿叶制药还开发了盐酸伊立替康和氟脲苷共同包载于脂质体创新制剂。值得一提的是，绿叶制药正在以多囊脂质体技术开发罗哌卡因脂质体混悬注射液，该创新制剂处于临床I期研究阶段。

（3）恒瑞医药

恒瑞医药具备深厚的脂质体注射液开发技术基础，尽管在研管线与上市产品数量较少，但在研/上市产品普遍技术难度较高。

恒瑞医药的布比卡因脂质体注射液采用多囊脂质体技术开发，是原研产品Exparel的全球首仿。除了原研厂家在DepoFoam技术平台上继续开发多囊脂质体产品外，几乎没有其他产品或者仿制药上市，深究原因，还是因其工艺复杂，很难达到同样的产品质量。

除自研管线外，恒瑞医药还与其他企业合作开发脂质体注射液产品，例如恒瑞医药与智达药业合作的智赛（盐酸多柔比星脂质体注射液）已通过一致性评价正式获批上市。

（4）济民可信

济民可信多家子公司/控股企业的脂质注射剂仿制药产品上市/进入临床阶段，涉及注射用两性霉素B复合磷脂纳米脂质体、注射用多西他赛脂质体、注射用紫杉醇脂质体(速溶型)、注射用两性霉素B脂质体、盐酸伊立替康脂质体注射液等，目前暂未有2类新药处于临床阶段。

结语：

目前已有许多注射用脂质体制剂进入市场，一定程度上改善了化疗药物的毒性以及患者的依从性。但由于脂质体技术壁垒高、质量控制难、优质原辅料欠缺、产业化设备缺乏等问题，脂质体制剂从实验室到工业化生产的转移速度仍然比较缓慢。

国内脂质体注射剂的研发正处在快速成长期，不仅在技术迭代上取得突破，也在临床应用中展现其独特价值。然而，供应链的完善、技术自主化以及持续的创新投入将是推动脂质体注射剂行业持续健康发展的关键。未来，随着企业技术的深化和合作模式的创新，中国脂质体技术有望在全球医药舞台上扮演更加重要的角色，为患者带来更多治疗希望。

拓展阅读：

1. 2024年丨一文了解我国改良型新药市场现状、研发趋势！

2. 2024年复杂注射制剂前沿：脂质体的临床应用与优劣势解析

3. 2024年丨中国已上市脂质体注射剂盘点分析

4. 2024年丨脂质体市场快速放量！盘点分析国内已上市脂质体品种

以上内容均来自｛基于剂型改良的复杂注射剂分析——脂质体篇｝，如需查看或下载报告，可点击！

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